史家岚等发现吞噬抑制APL细胞促凝和纤溶

日前,国际权威期刊《血液》(Blood)刊登了来自哈佛医学院史家岚研究团队的最新研究成果"Phagocytosis by macrophages and endothelial cells inhibits procoagulant and fibrinolytic activity of acute promyelocytic leukemia cells"。研究成果表明吞噬抑制了急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞的促凝和纤溶活性,乳粘素和吞噬可以协同改善APL中的凝血紊乱。

APL是以危及生命的血栓和出血以及早幼粒细胞的积聚为特征的疾病,尽管这种疾病代表了一种成功治疗的范例,在临床和实验水平皆取得了明显的进步,但APL细胞的移除过程仍有待研究。特别是在化疗后,损伤的肿瘤细胞的命运和这些细胞在哪里和怎样被清除还不清楚,延迟排除这些细胞将直接导致弥漫性血管内凝血及随后的出血,故治疗早期死亡率高。

急性早幼粒细胞白血病凝血紊乱主要与APL原始细胞的促凝物质和纤溶激活物相关,但是这些白血病细胞的宿命仍不清楚。在这项研究中,我们探究了MΦ和Ecs在体外对APL细胞的吞噬作用以及其与APL促凝活性和纤溶活性的相关性。另外科学家研究了乳粘素在吞噬中的作用,并确定了乳粘素和吞噬具有协同调节APL凝血功能紊乱的作用。结果显示:培养的MΦ和Ecs都能吞噬APL细胞,乳粘素以时间依赖性的方式促进了这种吞食。

总之,研究证明了MΦ和ECs在体外对APL细胞的吞噬作用能够防止APL的凝血紊乱,乳粘素通过其促进吞食APL细胞的作用或许可以用于减少白血病细胞数量,乳粘素和巨噬细胞具有能够协同降低凝血活性的能力,其对PS相关的凝血功能紊乱有可能是一个有吸引力的治疗策略。并且,乳粘素介导的吞食将有助于改善APL纤溶亢进状态。