仿制原料药的干燥失重问题？

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标题:[未解决]仿制原料药的干燥失重问题？

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qianxiang23[使用道具]
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发表于 2011-12-28 14:34 资料个人空间短消息加为好友

小中大

做一个仿制原料药的干燥失重，国家局标准的方法为：105℃干燥3小时，减失重量不得过7.0%。

本品的含量测定是用高氯酸滴定的，需扣除干燥失重的值，检测过程中发现含量总是偏低，经分析发现105℃水分不能挥发完全，115℃3小时才能挥发完全，而且此时的干燥失重值与热重值相符合。

我的问题是现在想把标准改为“115℃干燥3小时”，我需要提供哪些数据支持？或者说需要做哪些方法学验证呢？

谢谢！！

小莲[使用道具]
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发表于 2011-12-28 18:10 资料个人空间短消息加为好友

小中大

回复 #1 qianxiang23 的帖子

药典的标准方法不都是干燥至恒重吗？不会具体规定干燥时间的！
方法学验证无非是重复性和准确性验证，你认为105℃干燥3小时不彻底，那你可以继续干燥至恒重，以此结果作为对照，看115℃干燥3小时的失重值是不是与对照无差别。

不过人家标准只说“105℃干燥3小时，减失重量不得过7.0%”，意思就是说不需要干燥至恒重，就看三个小时减失量而已。用高氯酸定含量时，不需要把干燥失重的这部分折算进去，折算进去后就不是真实含量了！

naren4545[使用道具]
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发表于 2011-12-28 18:39 资料个人空间短消息加为好友

小中大

建议你修订标准为卡尔费休法，很容易操作，容易获批！

maicaixiaogu[使用道具]
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发表于 2011-12-29 10:17 资料个人空间短消息加为好友

小中大

本人觉得改温度不行，因为药典上明确规定干燥失重测定“除另有规定外，在105℃干燥至恒重”。既然是仿制药，虽说不是仿标准，但至少你自己定的标准应高于国家标准要求，现在你的药105℃水分不能挥发完全，达不到国家标准，说明水分高于原研药，这已经不是改标准的问题了，而是合成工艺改进的问题了

zxlyid[使用道具]
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发表于 2011-12-29 10:23 资料个人空间短消息加为好友

小中大

同意楼上的观点。对药品进行分析并不在于自己能把药品做成什么样，而是检测出什么样，药品的各项标准要符合标准，要从源头上开始，分析、合成的矛盾已经不是短时间的问题啦！最起码要明白一点：分析是指导，合成师制作者。建议合成改一改晶型。

qianxiang23[使用道具]
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发表于 2011-12-29 11:25 资料个人空间短消息加为好友

小中大

感谢您的指点，本人还有一个问题就是此原料药针对的制剂是注射液，是不是可以不考虑晶型的问题？是不是我只要有合适的方法能对产品进行检测就可以了呢？

sacred[使用道具]
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发表于 2011-12-30 15:12 资料个人空间短消息加为好友

小中大

你说的经过分析发现105度水不能挥发完全估计站不住脚，再找找其他原因把！我想问的是你那个高氯酸滴定是在恒温条件（开空调）下进行的吗？因为高氯酸如果不是在恒温条件下进行，浓度会变化的，肯定不是滴定液上标的浓度！特别如果是冬天用高氯酸滴定肯定会有很大的影响！计算出来含量会偏低，你看看是不是这个原因，若不是，再从工艺上再找找其他原因

qianxiang23[使用道具]
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发表于 2011-12-30 15:18 资料个人空间短消息加为好友

小中大

不知道您的那个品种涉及的原料药是否存在多晶型？如果存在，尤其是原研产品特别指出多晶型问题，加上又是注射剂，SFDA对安全性问题非常关注，因此必须考虑，不解决这个问题在SFDA那里很难通过。

lintianyi[使用道具]
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发表于 2011-12-30 15:24 资料个人空间短消息加为好友

小中大

可以在你后处理时采用象乙醇等洗涤固体，然后就应该可以达标了

fjdlgldg[使用道具]
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发表于 2011-12-30 15:38 资料个人空间短消息加为好友

小中大

你如果认为水分没有烘干，可以用卡尔费休水分测定仪进行测定。如果仅仅是水分的话

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