液相色谱

那位高人给指点一下1.有关物质专属性试验（破坏试验）中是否必须都用二极管阵列检测器或质谱检测器来验证主峰的纯度。已有参照标准的还需要吗？
2.有关物质耐用性比的是有关物质测定结果（限度检查）变化还是峰面积的变化情况。含量的耐用性呢？
3.所有验证都用对照太浪费，可否用标定的原料。标定用原料的方法还是与制剂同样的方法？在哪里可以找到相关的规定？

1、有国家标准的可以依据标准执行，有关物质的方法学验证可以不做。要做的话检测波长的确定一般用二极管阵列扫描，流动相以多种流动相比较确定，选择最合适的。
2、专属性验证是观察有无新增的降解产物及杂质峰与主峰能否发生基线分离。耐用性是通过对色谱条件进行小范围修改，看拖尾因子、分离度等是不是在可接受的范围内。
3、可以用已知浓度的原料，即直接样品。原料是原料的方法，制剂是制剂的方法，不能混用。
要可接受标准的规定，看cuturl('http://wenku.baidu.com/view/abbf44a70029bd64783e2c77.html')

有关物质破坏试验需要用PDA检测（质谱倒还不至于），一般检测主峰纯度（有时主成分过载，检测的结果不是很准）和分离出的杂质峰纯度（主要针对已知杂质）。已有标准的也最好需要，因为方法需要证实是否满足自己的产品需要，因为原料会因为合成路径不同而杂质不同。
有关物质的耐用性主要体现在分离度上；含测则比较所得含量的RSD
可以用原料，但原料需要经过标定，当然是按照原料检测方法。原料标定的规程需要进入公司的SOP，一般是：首先进行结构确证；然后通过色谱法用官方标准品进行含量测定（一般是6份样品）。

1，不是很确定，不懂具体的规定。个人觉得应该要；
2，有关物质耐用性和含量的耐用性可接受标准都应该是跟系统受用性的标准相同，比如你有关物质系统适用性规定分离度或灵敏度溶液那耐用性应该就看这两个不明白为什么要比测定结果；
3，可以用标定的原料药，做哪个方法就用哪个方法标。
个人见识，欢迎指正。

外标法好像不用做结构确证也可以

非常感谢。很合理。你说的有没有法规规定？

第一条见药典附录XIX，没说一定要用PDA，但如果要说明杂质分离得很完全，就必须用PDA的结果来证实
第二条可参考ICH，看是否能通过系统适应性要求（如分离度等），其实含量方法有时没有系统适应性溶液，所以可直接通过计算含量同无变动时的比较，得出的数据也比较有说服力。
第三条USP/ICH上应该有一个标准品的定义，里面好像提到了工作标准品的标定，你找找看看

你还可以委托药检所帮你标~提供原料和对照，付钱就行了