浅析胶囊药物分析检测的一般步骤

固体制剂在现代药物制剂中应用较为广泛,常见的片剂、颗粒剂和胶囊剂等都是固体制剂研发的类型。其中胶囊剂是将药物装入胶囊中制成的一种固体制剂,可以掩盖药物本身的气味,是一种吃药不用忍受药物气味的药物制剂类型,而且胶囊剂在肠道内崩解的时间比片剂要快,胃肠道刺激也较小,不容易损伤胃粘膜。

由于胶囊药物颗粒比较大、制作工艺相对简单、含杂质多和相对副反应比较多、胶囊壳不含有效成分,而且胶囊壳容易被水软化,因此需要加强其质量控制,在进行胶囊剂研发时,要采用合适的方法进行胶囊药物分析检测。胶囊剂药物分析检测的一般步骤包括性状检测、鉴别试验、装量差异检查、崩解实现、溶出度检查、杂质检查和含量测定等。美迪西药物分析提供全方位的药物分析服务,包括方法开发和方法验证,分析测试与放行,稳定性研究,大规模分离和CMC申报文件服务。

1、胶囊剂的性状检查

在进行胶囊药物研发时,一般采用明胶、甘油、水等作为胶囊壳的材料。根据胶囊壳材质可以分为软胶囊、硬胶囊。软胶囊是将液体药物进行直接的包封,或者是将药物溶解、分散在赋形剂中制成液体或半固体状态,再密封到球形或椭圆形软质胶囊壳中。硬胶囊是将药物放入硬质胶囊壳中的胶囊剂。胶囊剂应整洁、不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象,并应无异臭。硬胶囊剂的内容物应干燥、松紧湿度和混合均匀,内容物的水分,除另有规定外,不得超过9.0%

2、胶囊剂鉴别试验

药物分析检测中,需要采用药物的鉴别试验来鉴别药物的真伪只有确认了被分析药物的真伪,才有必要再进行检查与含量测定,色谱法和光谱法是常用的药物鉴别方法。药物鉴别试验包括一般鉴别试验和特殊鉴别试验,一般鉴别试验是依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征,通过化学反应来鉴别药物的真伪。对无机药物是根据其组成的阴离子和阳离子的特殊反应;对有机药物则大都采用典型的官能团反应。药物的专属鉴别试验是证实某一种药物的依据,它是根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同,选用某些特有的灵敏的定性反应,来鉴别药物的真伪。

3、装量差异检查

装量差异检查一般是取供试品20粒,分别精密称定重量,倾出内容物(不得损失囊壳),硬胶囊剂囊壳用小刷或其他适宜的用具拭净(软胶囊剂囊壳用乙醚等溶剂洗净,置通风干燥处使溶剂挥散尽),再分别精密称定囊壳重量,求出每粒胶囊内容物的装量与20粒的平均装量。每粒装量与平均装量相比较,超出装量差异限度的不得多于2粒,并不得有一粒超出限度一倍(平均装量为0.3g以下,装量差异限度为±10.0%0.3g0.3g以上,装量差异限度为±7.5%)。

4、崩解时限及溶出度检查

胶囊剂作为一种固体制剂,通常应作崩解度、溶出度或释放度检查,除另有规定外,应符合规定,凡规定检查溶出度或释放度的胶囊不再检查崩解度。硬胶囊应在30分钟内全部崩解,软胶囊应在1小时内全部崩解。胶囊剂的药物剂量很小,很多小剂量药物如BCSⅠ或Ⅲ类药物的溶出度问题较小,在生产中由于工艺的原因可能会导致固体制剂产生晶型变化,且辅料量大容易包裹主药,从而影响药物活性成分溶出,降低药品的有效性,进行溶出度控制是很有必要的。

5、杂质检查

胶囊剂等低剂量的药物具有很强的生理活性,药物的降解可能会引起不良反应,因此有关物质的检查是质量控制的关键指标,胶囊剂需要检查在生产及贮存过程中产生的特殊杂质。如复方制剂有很多活性成分,内含的杂质数量较多,需要应用杂质谱分析,并分别控制不同活性成分的杂质。

6、含量测定

不含辅料的胶囊剂,其含量测定基本按照原料药的含量测定方法进行。加入辅料的胶囊剂参照片剂分析中所采取的方法,含量测定基本按片剂的含量测定方法进行。由于微粉化工艺、辅料选择和制备工艺都会对含量均匀度造成影响,进而影响到生产质量,因此对胶囊剂还需要进行含量均匀度检查。

含量均匀度检查主要是指小剂量或单剂量的制剂每个含量与标示量的符合程度,通常是对规格小于或等于25mg的固体制剂进行检测。采用微粉化原料药能增加原辅料的接触面积,促使药物均匀分散,提高含量均匀度。辅料的选择包含种类挑选、性质筛选和评价、加入顺序等,也是影响含量均匀度的因素。而制备工艺的合理应用可以增强含量均匀度,其重要参数是混合均匀度。