片剂药物分析技术之重量差异检查法

片剂是将药物与辅料混匀后压制而成,是常见的一种口服药物,进行片剂药物分析检测时,为了保证药品的均一性质量特征需要进行重量差异检查。药品的均一性指的是药物制剂的每一单位产品都符合有效性、安全性的规定要求。由于人们在服用药品时是按照单位剂量来服用,若每单位药物含量不均一,就可能造成患者用量的不足或用量过大而中毒甚至致死的情况,因此对于药物制剂的片剂、注射剂、冲剂还有糖浆来说都要具有相同的品质。

片剂中又可分为多种类型,如分散片、泡腾片、肠溶片、缓释片、控释片、口含片、咀嚼片、分散片和糖衣片等,其最大优点是剂量准确、理化性质稳定、贮存期较长、价格低廉。

一般片剂药物分析检测的步骤为首先对其外观、色泽、臭味等进行检查,然后进行鉴别试验;其次进行常规检查和杂质分析检查以及细菌数、霉菌数及活螨检检查,最后进行含量测定。美迪西药物分析提供全方位的药物分析服务,包括方法开发和方法验证,分析测试与放行,稳定性研究,大规模分离和CMC申报文件服务。

片剂在生产过程中,因颗粒的均匀度、流动性、工艺、生产设备等方面的原因,会引起片剂之间的重量存在一定的偏差,如果超过或者少于限量,难以保证临床用药的准确剂量,因此要对片剂进行重量差异检查。重量差异是指以称重法测定每片的片重与平均片重之间的差异程度。

重量差异检查指的是从一个整体中任意抽取一定数量的样本,比较每个样本的重量与该样本均值接近的程度,也可理解为离散的程度。根据中国药典的描述,以片剂为例取供试品20片,精密称定总重量,求得平均片重后,再分别精密称定每片的重量;每片重量与平均片重相比较,凡无含量测定的片剂,每片重量应与标示片重比较,按照重量差异检查法的限度规定,超出重量差异限度不得多于2片,并不得有1片超出限度的1倍。

重量差异限度法的限度规定

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平均片重或标示片重

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重量差异限度

[/td][/tr][tr][td=1,1,284]

0.30g以下

[/td][td=1,1,284]

±7.5%

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0.30g及0.30g以上

[/td][td=1,1,284]

±5%

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在使用重量差异测定法时应注意戴手套或指套,或者应用平头镊子拿取片剂,勿用手直接接触供试品。此外易吸潮的供试品需置于密闭的称量瓶中,尽快称量。

重量差异检查法将每片的重量依据平均重量和实际测得的含量进行折算,虚拟求算出每片的百分含量,然后再按照含量均匀度的思路进行评价,这样既能控制离散度,也能控制偏离度,能够防止生产企业进行低限投料或生产工艺的粗制滥造。严谨科学的标准是控制药品质量、促进生产工艺的精益求精和提高企业自身技术含量,并达到最终提升药品内在品质的保障,因此制定严格的重量差异检查法至关重要。

同时需要注意的是,在服用片剂时不是所有的药片都可以掰开服用的。一般的裂痕片和分散片可分开服用,但肠溶片、缓释片和控制片等则必须整片吞服,这是因为肠溶片外层包有一层抗胃酸的外衣,用于防止被胃酸提前消化,保证药物进入肠道后再被吸收。缓释片可使药物缓慢释放,而控释片则可使药物恒速释放,如果这类药物被掰碎,会导致药片的控释膜被破坏,药物迅速释放,达不到缓释和长效的目的,严重时甚至会因药物浓度上升过快而导致患者药物中毒。