天然植物骆驼刺的提取物抗肿瘤活性研究

骆驼刺是新疆少数民族用于治病的一种药,可用于腹痛腹胀、痢疾腹泻、滋补强壮和平衡体液等治疗上来。为了探讨骆驼刺的更多药理作用,有研究者进行了其抗肿瘤细胞增殖的化合物活性筛选研究,发现了一些具有抑制肿瘤活性的化合物。还有研究者研究了骆驼刺提取物在体内外对肿瘤细胞的增殖抑制作用,同样发现它对某些肿瘤细胞具有抗肿瘤活性。从天然植物中寻找高效低毒的抗癌药物是抗癌药物研发的重点之一,因此骆驼刺提取物的抗肿瘤活性研究表明有望将其开发为一种抗肿瘤药物。

骆驼刺在新疆有着悠久的用药历史,临床应用广泛,医药研发工作者们在其药理学研究方面做了大量的工作并取得了一定成果。刺糖又为刺蜜,为野生骆驼刺分泌的一种天然果糖,在胃肠道疾病方面具有滋补强壮、抗过敏和抗感染的作用。刺糖提取物对大鼠急性溃疡性结肠炎有预防作用,明显抑制立体豚鼠回肠蠕动,还可以明显抑制小鼠的肠蠕动速度,减少小肠推进。研究发现除了上述药理作用外,骆驼刺提取物还具有一定的抗肿瘤活性。因此有研究者进行了骆驼刺单体化合物的制备,并进行了抗肿瘤作用的化合物活性筛选研究。美迪西药物化学可以为客户提供涵盖各种靶标和疾病领域的新药研发服务,包括从活性化合物发现,药物靶点筛选验证,先导化合物优化到临床前候选药物的选择。

1、骆驼刺提取物的抗肿瘤活性化合物筛选

研究者从骆驼刺中筛选抗肿瘤细胞增殖活性的化合物[1]。方法是通过回流提取法、两相溶剂萃取法制备不同极性的骆驼刺提取物;通过硅胶柱色谱、高效液相色谱、SephadexLH-20凝胶柱色谱、ODS柱色谱和重结晶等分离手段对骆驼刺提取物进行分离;采用MTT法筛选骆驼刺提取物和单体化合物中抑制肿瘤细胞增殖且选择性好的成分,计算IC50值;并用高效液相色谱结合质谱分析等方法,对筛选获得的抗肿瘤活性成分进行结构鉴定。

结果发现骆驼刺乙醇提取物的石油醚、乙酸乙酯、正丁醇和水萃取部位中,正丁醇和乙酸乙酯萃取部位对人宫颈癌Hela细胞的增殖具有较强的抑制作用,且呈一定的剂量依赖性。进而从正丁醇和乙酸乙酯萃取部位中分离得到了19个化合物,通过进一步筛选明确其中化合物3781519对多种肿瘤细胞的增殖均具有较显著的抑制作用,IC50值小于100μM

通过液-质分析结合理化常数和波谱数据鉴定以上5个化合物的结构分别为4-乙烯基-3-甲氧基苯酚、tortosideA、紫铆素、原儿茶醛、1,3,3,4-四甲基-环戊烯。因此骆驼刺中4-乙烯基-3-甲氧基苯酚、tortosideA、紫铆素、原儿茶醛、1,3,3,4-四甲基-环戊烯等成分在25μM~87μM浓度范围内具有抑制肿瘤细胞增殖的作用,且具有良好的选择性,未来可能应用于抗肿瘤制剂的开发。

2、骆驼刺提取物的体内外对肿瘤细胞增殖作用研究

为了探讨骆驼刺提取物在体内外对肿瘤细胞增殖的抑制作用,研究者应用MTT法考察骆驼刺提取物在体外对人胃癌BGC-823、人食道癌Eca-109、人结肠癌HT-29和人肝癌HepG2细胞株的抑制作用[2]。为明确其体内抗肿瘤疗效,建立CT26小鼠结肠癌模型,通过比较各组小鼠的肿瘤增殖率、生长曲线和抑瘤率等指标考察体内抑瘤效果。结果表明骆驼刺提取物对HepG2HT-29IC50值小于1.5mg/mL,在体内的抗肿瘤药效实验中仅高剂量组表现出明显的抗肿瘤活性。证明骆驼刺提取物对HepG2HT-29表现出明显的体外抑瘤作用,对CT26结肠癌实体瘤模型有一定敏感性。

目前研究者们已经进行了骆驼刺的主要活性成分的提取分离及纯化工艺研究,并通过药效学的研究,筛选了具有药理活性的化合物,以探讨该种植物药的基本作用机理。在未来,我们期待这种民族药的药理作用能够更多地被发掘出来,并开发成制剂来造福人类。

[1]骆驼刺单体化合物的制备及其体外抗肿瘤作用的筛选[J].

[2]骆驼刺提取物体内外抗肿瘤作用及机制初探[J].