非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种常见的慢性肝病，组织学特点类似于酒精性肝病，可导致晚期肝脏纤维化、肝硬化、肝衰竭及肝脏肿瘤的产生。合适的NASH动物模型的制备是探索非酒精性脂肪肝炎（NASH）的发病机制和治疗方法得以顺利开展的基础。通过食物喂养诱导大鼠NASH模型是一种较为常见的诱导NASH动物模型的方法。
营养诱发动物模型是NASH动物模型建立最常用的方法。其中MCD（methionine-choline deficient diet）和HFD（high-fat diet）为诱导NASH的两种常见饲料。
MCD饲料诱导的肝脂肪变性机制应该是由磷脂酸胆碱合成减少而导致的VLDL分泌受阻，饲喂MCD饲料的啮齿动物可在2-4周时间内诱发可见的肝脂肪变性，并很快发展成肝炎和肝纤维化。有研究者研究了蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝脏脂肪变性及炎症发生，发展的病理特点，发现MCD饮食诱导的NASH小鼠模型重复率高，造模2-3wk时模型稳定性最好。
诱导后的NASH动物模型可以用于探索非酒精性脂肪肝炎的药物的研究。美迪西根据客户的需求提供各种有效的内分泌疾病模型和代谢性疾病动物模型，用来检测药物的有效性。常规的内分泌疾病及代谢性疾病有：糖尿病模型、肥胖动物模型、血脂异常等，通过大小鼠、仓鼠等进行动物实验。
如在姜黄素干预MCD饮食诱导的小鼠NASH的作用机制的研究中，有研究者采用胆碱蛋氨酸缺乏饮食诱导的小鼠NASH模型进行研究[1]。15小鼠随机分为MCD组、胆碱蛋氨酸充足(MCS)组、Curcumin组，每组5只。造模同时Curcumin组予以姜黄素预防性灌胃给药2周(1.15g/kg bw)，MCS组和MCD组予以二甲基亚砜(Dimethyl sulfoxide，DMSO)灌胃2周。2周实验结束后，处死实验动物，取血清和肝组织。计算肝指数，观察肝组织病理学变化，检测肝功、血脂、炎症因子、氧化应激及脂质过氧化指标。该研究发现姜黄素对MCD饮食诱导的小鼠NASH具有一定的干预作用。其作用机制可能与增加抗氧化酶生成，抑制炎症因子生成有关。
蛋氨酸胆碱缺乏MCD饲料诱导的NASH模型基因表达谱和人类NASH相对接近，但是MCD模型缺乏代谢紊乱特征和体重随试验延长明显降低缺陷。与MCD法诱导的NASH动物模型相比，HFD诱导的NASH模型在发病机制上更相似于人NASH。
HFD饲料最常见的用途是诱导啮齿动物模型的体重增加、脂肪水平升高及胰岛素抵抗。另外，HFD饲料还能诱导动物肝内脂肪水平的快速升高（只需数天），并在此之前诱发外周脂肪的大量累积。有研究者通过高脂饮食诱导，建立接近人类肥胖症的小鼠单纯肥胖症模型，为肥胖症相关理论的研究提供了基础。研究者利用SPF级雄性昆明小鼠进行实验，16只小鼠随机等分为高脂饮食实验组(HFD组)与正常饮食对照组(NC组)，分别给予高脂饲料及标准饲料8周后，测量体重，李氏指数，脂肪组织，测量血液中代谢相关指标[2]。研究结果发现HFD组小鼠在体重增长、热量摄入与NC组存在差异，HFD存在糖脂代谢紊乱，胰岛素抵抗、血胆固醇、尿酸、血游离脂肪酸等，符合临床中肥胖症患者表现(P<0.05)。因此此模型建立方法是可行的，可以为肥胖症及相关研究提供一定的基础。
虽然生活方式的干预对脂肪肝和NASH等有治疗效果，但是远远不能取代对NASH新药的需求。而通过建立的NASH动物模型展开的研究可以为开发抗脂肪性肝炎药物提供了实验资料和探索新的研究策略。我们期待在未来治愈脂肪肝和NASH的药物能够更多地被研发出来。
[1] 姜黄素干预MCD饮食诱导的小鼠NASH的作用机制[J].
[2] 高脂饮食诱导小鼠肥胖模型的建立[J].
