TRIML1高表达对肝癌的作用研究

最初发现于小鼠胚胎中TRIML1编码一种与TRIM 家族高度相似的蛋白,有文献报道,TRIM家族在许多类型的癌症中发挥重要作用,其中TRIML1TRIM31TRIM52 TRIM59 等可以促进肝癌细胞的发生发展。而通过裸鼠成瘤实验,构建用于研究的肝癌动物模型,有助于探索治疗肝癌的药物和方法。

三重基序蛋白(TRIM)是一类结构保守、进化快速的E3泛素蛋白连接酶,有报道称,TRIM家族在许多类型的癌症中发挥重要作用,其中TRIML1TRIM31TRIM52TRIM59等可以促进肝癌细胞的发生发展;TRIM16TRIM26TRIM50等可以抑制肝癌的发生发展。

USP5是一种去泛素化酶,通过与Slug相互作用以去除其泛素化,延长其半衰期,促进了Slug对下游靶基因的转录。

上皮间充质转变在肝癌的恶性演进中发挥着重要的作用。SLUG蛋白作为上皮间充质转变中重要的转录因子,能通过抑制E-钙粘素的表达促进肿瘤细胞的上皮间充质转变。因此,SLUG及其互作蛋白可以作为开发抗肝癌药物的潜在靶点。在细胞功能水平,USP5可促进肝癌EMT,且依赖于Slug的表达,动物水平和临床病理水平的数据也支持这一结论。有研究表明USP5能够去泛素化Slug从而稳定Slug,而通过细胞实验结果页显示敲低USP5可抑制肝癌细胞的上皮间质充质转变。深入研究USP5有望借此进一步开发抗肿瘤药物。

通过裸鼠成瘤实验构建肝癌动物模型,并通过体内及体外药效学实验,探索能够抑制肝癌细胞的迁移和侵袭的化合物,有望抗肿瘤药物的研发。在医学上,人类癌症的基础研究和实验研究常常会采用裸鼠成瘤实验。美迪西药理学服务可以提供裸鼠成瘤实验等,来帮助客户进行医学上的研究。

USP5是肝癌的促癌基因,可以促进肝癌的发生发展,而TRIML1可与USP5相互作用。探索三重基序家族样1 TRIML1)对肝癌细胞的作用,有望为肝癌的防治提供新的思路。

如有研究者探讨了TRIML1 对肝癌细胞恶性生长的影响。研究者在HepG2 肝癌细胞中筛选鉴定过表达TRIML1 稳定株,利用CCK8 法检测过表达TRIML1 稳定株的生长增殖活性;软琼脂克隆形成实验分析过表达TRIML1 稳定株的克隆形成能力[1]

裸鼠成瘤实验分析过表达TRIML1 稳定株的动物体内成瘤能力。使用炎症细胞因子TNF-α 刺激过表达TRIML1 稳定株和阴性对照8 h,收取细胞上清,ELISA 检测IL-6 分泌情况。在Huh7 肝癌细胞中用小干扰RNA(siRNA)敲低TRIML1spheres 形成实验检测敲低TRIML1 Huh7 生长状况的影响,并且收取上清检测IL-6 的分泌。该研究发现TRIML1 能明显促进肝癌细胞体内和体外的恶性增长,效应可能与IL-6的表达上升有关。

还有研究表明TRIML1 促进肝癌细胞恶性生长,然而TRIML1 在肝癌细胞的迁移,侵袭以及药物抗性中的作用还有待进一步研究。

TRIML1是一种能够明显促进肝癌细胞在体内和体外的恶性增长的分子标记物,因此TRIML1有望作为肝癌的分子标记物的应用,对后续临床治疗具有指导意义。另外,还可将TRIML1抑制剂用来制备预防或治疗肝癌的药物组合物以用于肝癌的基因治疗、药物治疗等临床应用的研究。

[1] TRIML1 对肝癌细胞恶性生长的影响[J].