浅析TC-1在探索宫颈癌治疗药物上的作用

宫颈癌是一种对女性危害较大的恶性肿瘤,其筛查和治疗也给人们带来了巨大的经济负担,因此迫切需要寻找一种有效地预防与治疗宫颈癌的方法。HPV感染与宫颈癌有十分密切的关系,HPV16HPV常见的型别之一。TC-1鼠源上皮细胞株,是鼠源性的人乳头瘤病毒16阳性的肿瘤细胞株,通过给小鼠皮下注射TC-1细胞构建小鼠宫颈癌模型,可以为探索治疗宫颈癌的药物提供了帮助。

紫杉醇能够显著抑制肿瘤细胞的生产,然而有研究发现紫杉醇、5-Fu诱导乳腺癌细胞表面PD-L1表达增加,促进PD-L1引起的T细胞凋亡,影响这些药物对乳腺癌的抑制作用。PD-1,程序性死亡受体-1,分布在T淋巴细胞表面。PD-L1PD-1的配体,它经常分布于肿瘤细胞表明。一旦PD-1PD-L1相结合,PD-1就会被激活,激活后的PD-1会对淋巴细胞的免疫功能起到抑制作用,使得肿瘤细胞成功逃脱人体免疫的追杀。为了探讨紫杉醇对宫颈癌TC-1细胞程序性凋亡配体1(PD-L1)表达的影响及其机制,有研究者开展了相应的研究发现,紫杉醇可增加TC-1细胞PD-L1表达,而在研究中加入PKD阻滞剂后能够减少紫杉醇增加肿瘤细胞表面PDL1的增加程度,提示PKD途径参与了紫杉醇影响肿瘤细胞表面PD-L1的增加程度,阻断PKD途径可显著抑制PD-L1表达增加的程度,紫杉醇可能是通过PKD途径发挥作用[1]

建立宫颈癌细胞TC-1的荷瘤小鼠模型,通过体外、体内研究探索化合物对宫颈癌细胞或者小鼠宫颈癌模型的作用,为探索治疗宫颈癌的药物提供了研究基础。在抗宫颈癌药物药效学初步筛选或初步有效性的评价中常采用小鼠宫颈癌模型来进行体内试验。美迪西可以根据客户的需求提供各种有效的同种肿瘤移植模型,用来检测药物的有效性。常规的肿瘤疾病有:乳腺癌、肺癌、结肠癌、肾癌、DLBCL淋巴瘤等,通过大小鼠、仓鼠等进行动物实验。

熊果酸是一种广泛存在于天然植物中的三萜类化合物,该物质具有抗癌、诱导癌细胞分化、抗血管生成的作用,其对多种肿瘤细胞增殖都有明显的抑制作用,能抑制骨髓瘤、结肠癌、肺癌、宫颈癌、白血病、乳腺癌和肝癌等细胞增殖。为了探讨熊果酸对HPV-16 E6/E7阳性TC-1癌细胞的增殖抑制和诱导TC-1癌细胞自噬性死亡。方法利用细胞培养,熊果酸实验浓度为0,1μmol/L,5μmol/L,10μmol/L,20μmol/L,作用时间分别为熊果酸作用12345,等等。该研究发现熊果酸对TC-1瘤细胞有明显增殖抑制并促进细胞死亡作用,其在体内体外均显示出显著的抑制肿瘤作用。熊果酸通过非凋亡途径诱导细胞死亡。熊果酸诱导TC-1细胞自噬死亡。熊果酸通过诱导TC-1癌细胞自吞噬作用的新发现,提供了肿瘤新治疗途径的可能[2]

观察待研究化合物其对小鼠TC-1宫颈癌移植瘤的抗肿瘤作用,可以为进一步研究糖抗宫颈癌的药物提供实验依据。

[1] 紫杉醇对宫颈癌TC-1细胞表面PD-L1表达的影响[J].

[2] 熊果酸诱导TC-1癌细胞自噬性死亡的研究[J].