蛋白质与蛋白组学 » 讨论区 » 经验共享 » 一种溶酶体降解技术之LYTAC技术

采购询价

点击提交代表您同意 《用户服务协议》 《隐私政策》

 
需要登录并加入本群才可以回复和发新贴

标题:一种溶酶体降解技术之LYTAC技术

medicilon[使用道具]
五级
Rank: 5Rank: 5


UID 160617
精华 72
积分 2151
帖子 507
信誉分 237
可用分 5717
专家分 410
阅读权限 255
注册 2015-8-11
状态 离线
1
 

一种溶酶体降解技术之LYTAC技术

靶向蛋白质降解是药物研发领域的一个新兴方向,人类基因的40%都是编码胞外蛋白或膜蛋白的,细胞膜蛋白的降解通常是通过溶酶体途经完成,因此,溶酶体降解途经也成为靶向降解膜蛋白的主要设计思路。溶酶体靶向嵌合体(LYTAC技术)是一项可以降解细胞膜或者细胞外的蛋白的创新技术,有利于降解更多“不可成药”靶标。

利用相对非特异性的溶酶体降解途径来选择性降解目标蛋白极大地扩展了靶标的选择范围,LYTAC技术是利用聚糖标签标记细胞外蛋白从而靶向到溶酶体进行降解的。首先我们来了解一下什么是溶酶体。溶酶体是一种动态结构,在不同类型细胞中,溶酶体的形态、大小不同。一般呈球形小泡,直径为0.25~0.8μm,内含多种多样的酸性水解酶,可分解各种外源或内源的大分子物质。因而溶酶体被比喻为细胞内的“酶仓库”、“消化系统”。

功能溶酶体的主要功能是消化作用,其消化底物的来源有以下3种途径:

(1)自体吞噬,吞噬的是细胞内原有物质;

(2)吞噬体吞噬的有害物质;

(3)胞入的营养物质。

溶酶体除了具有吞噬消化作用外,还具有自溶作用,即某些即将衰老的细胞靠溶酶体破裂释放出各种水解酶将自身消化。此外,溶酶体内的酶也可释放到细胞外,对细胞外基质进行消化。

有专家指出溶酶体途径理论上可以降解各种生物大分子甚至包括细胞器,另一方面,溶酶体也可以降解本来通过蛋白酶体降解的蛋白。因此,溶酶体靶向的降解技术在理论上可能可以降解各种致病蛋白、蛋白聚集体、DNA/RNA、细胞器、病原体、脂类、过氧化酶体等多种疾病相关物质。LYTAC技术主要利用内吞体—溶酶体途径,因此适用于细胞外蛋白及细胞膜蛋白。

PROTAC的靶点通常是胞内蛋白,美迪西PROTAC药物发现技术平台汇总了当前流行的热门的靶标蛋白配体;建立了广泛的热门靶向蛋白高度亲和力小分子及小分子片段化合物库(TPSM),广泛的E3连接酶高度亲和力的小分子及小分子片段(E3SM);建立了linker系统,包括收集大量具有广泛多样性的双官能团连接体(BF-Linker)。这些积累的化合物库可以帮助快速高效的合成大量高活性PTROTAC双特异性小分子,极大地提高采用PROTAC技术进行的药物研发过程。


LYTAC技术是利用了细胞降解蛋白质的机制来实现对于细胞外或者细胞膜上面的蛋白质进行降解的,其原理是:LYTAC分子是一个双功能分子,由一个寡糖肽基团(可以和细胞表面受体CI-M6PR结合,CI-M6PR又叫做IGF2R)和一个与特定跨膜蛋白或细胞外蛋白结合的抗体组成(这个抗体也可以由一个小的蛋白结合分子)。当LYTAC分子与CI-M6PR和靶蛋白同时结合的时候,所产生的复合物被细胞膜吞噬,形成运输囊泡,之后这种复合物被带到溶酶体(lysosome),然后目标蛋白质被溶酶体降解。

LYTAC技术的优势在于利用了普遍表达的内源性降解途径降解细胞外蛋白和膜蛋白,主要不足是分子量大且分子中的抗体或多肽可能诱导免疫反应。目前该技术还比较新,还需要很多进一步的验证和机制解析工作要做。


http://www.medicilon.com.cn
顶部
Kiwi2021[使用道具]
二级
Rank: 2


UID 326705
精华 0
积分 99
帖子 78
信誉分 0
可用分 318
专家分 0
阅读权限 255
注册 2021-11-8
状态 离线
2
 
顶部
libai123[使用道具]
一级
Rank: 1


UID 339659
精华 0
积分 23
帖子 26
信誉分 0
可用分 130
专家分 0
阅读权限 255
注册 2022-2-16
状态 离线
3
 
五年后的你会是什么样子,说穿了就取决于两项最重要的因素:一个是你与哪些人为伍,另一个就是你读哪些书。我们应该要求自己只说该说的话,少说废话省点宝贵的脑力;有节制只讲重点,表示你脑袋很清楚,心灵很安详。幸运飞艇开奖直播
双色球稳赚方法
幸运时时彩走势图
顶部
yhtfyl[使用道具]
三级
Rank: 3Rank: 3


UID 415651
精华 0
积分 204
帖子 127
信誉分 0
可用分 605
专家分 0
阅读权限 255
注册 2023-2-21
状态 离线
4
 

感谢楼主分享,受教了

首先,我是来山西旅游的。其次,我发言与国家毫无关系。第三,本人思维异于常人。第四,你们知道我想说什么。
顶部
chenzhen2016[使用道具]
三级
Rank: 3Rank: 3


UID 440604
精华 0
积分 261
帖子 261
信誉分 0
可用分 1026
专家分 0
阅读权限 255
注册 2023-6-8
状态 离线
5
 

LYTAC技术

LYTAC(Lysosome-Targeting Chimeras)技术是一种溶酶体降解技术,用于有针对性地降解细胞内的蛋白质。溶酶体是细胞中的膜包囊结构,负责降解和回收细胞内的废弃物和受损蛋白质。

LYTAC技术利用一个特殊的融合蛋白质,由两个组成部分组成:一个用于识别目标蛋白质的抗体结构域,和一个促使目标蛋白质进入溶酶体的溶酶体定位序列。这个融合蛋白质可以通过基因工程技术合成。

LYTAC技术的工作原理是,融合蛋白质与目标蛋白质结合后,形成一个复合物。复合物进入细胞后,目标蛋白质的识别结构域将其定位到溶酶体,使目标蛋白质被溶酶体内的酶降解。通过这种方式,可以实现特定蛋白质的有选择性降解。

相比传统的蛋白质降解方法,LYTAC技术具有一些优势。首先,它可以选择性地降解目标蛋白质,而不会对其他蛋白质产生广泛的影响。其次,溶酶体是细胞内主要的降解机制,因此利用LYTAC技术可以利用细胞自身的降解系统进行蛋白质的降解,从而提高效率和特异性。此外,LYTAC技术还可以用于治疗与特定蛋白质相关的疾病,例如癌症和神经退行性疾病。

需要指出的是,LYTAC技术仍处于研究和发展阶段,目前尚未广泛应用于临床实践。然而,这种技术的发展为研究人员提供了一种新的工具,用于深入理解蛋白质功能以及相关疾病的发病机制,并为新型治疗策略的开发提供了潜在的可能性。
顶部
SQJ2023[使用道具]
一级
Rank: 1


UID 516852
精华 0
积分 1
帖子 1
信誉分 0
可用分 5
专家分 0
阅读权限 255
注册 2023-12-15
状态 离线
6
 

蛋白条带疑似偏低可能是为什么

已知目的蛋白连接GST标签蛋白后大小为46.21KDa,37℃、220rpm摇培14h。在全细胞裂解液和沉淀中在40-42KDa显示有明显蛋白条带。做了很多次,都是在这个位置有条带,不知道是不是。如果它是,那么它为什么位置偏低,如果它不是,那么我诱导出来的是个什么东西?
顶部