小中大具有润湿多孔的粉末的能力，能够快速渗透粉末之中并在微粒表面快速铺展，以及能够在粉体中彻底地均匀地分散，这些因素对于控制制粒工艺过程至关重要。粘合剂润湿及铺展能力差经常会引起粘合剂分布不均匀，而且颗粒粒径分布非常宽泛，从而使颗粒多孔，硬度不够以及密度较低并松散。在初始润湿及成核阶段，粘合剂的流动分散是主要靠润湿能力及毛细管作用。颗粒的这种倾向状态的形成很大程度是受处方及粘合剂选择的影响。粘合剂流动特性（表面伸展，粘度）和基质特征（表面自由能）决定了粘合剂流体与物料基质间如何相互作用，这些作用可以特性描述成基质表面润湿（接触角），在基质表面的铺展能力（铺展效率），以及最终颗粒的特性。一旦成核后，粘合剂主要是被在颗粒相互结合及成长阶段，搅拌机切刀的机械剪切力所分散。这个阶段主要取决于工艺参数，粘合剂溶液加入量以及湿团块的流变特征。在制粒工艺的后期，取决于剪切力及强度，湿颗粒的硬度。
最优化制粒的重要因素包括粘合剂对基质的润湿，粘合剂—基质间的粘附以及粘合剂的内聚力。粘合剂表面张力，接触角和扩展系数与颗粒脆度和片剂强度之间有着一定关系。
表面张力大于75mN/m的液体，其接触角可推断是大于90°的，这表明不会自发润湿或渗透入粉体床。通过低表面张力或使用低极性溶剂或表面活性剂的粘合剂选择来修饰粘合剂是非常必要的，这这样会保证粘合剂的良好分散。
楼主的产品属于难溶性物质，应该基于以上理论选择润湿能力强的粘合剂。下面是一般粘合剂的润湿能力，通过接触角可以判断。
润湿特性
表面张力
（mN/m）
粘度
（cps）
布洛芬接触角
（°）
布洛芬扩散系数（mN/m）
萘普生接触角（°）
萘普生扩散系数（mN/m）
n-hexane
18.4
0.3
0
0
0
0
HPC
40.0
2.3
68
-25.0
0
0
HPMC
48.4
1.9
81
-40.8
37
-9.7
PVP
53.6
1.5
88
-51.7
63
-29.3
水
72.1
1.0
＞90
＞72.1
85
-65.0
建议尝试HPC溶液制粒。
