Plos One:发现人类骨肉瘤细胞迁移的促进机制

骨肉瘤是最常见的恶性、原发性骨肿瘤,其恶性程度高、发展迅速,如未经正规治疗,半年至一年内肿瘤就会发生肺转移,导致患者死亡。

CCL5曾被称为RANTES,最初被发现是激活的T细胞的产物,并对人类癌细胞的转移起着重要作用。

已知CCR受体调节了CCL5的功能,然而在人类骨肉瘤细胞中CCL5对迁移能力及整合素的表达的功能还不可知。

最近台湾中国医药大学的研究人员发现,人类骨肉瘤细胞的CCL5促进了αvβ3整合素的迁移及表达。而且,刺激CCL5细胞会提升CCR5而不是CCR5及CCR3的表达。

在骨肉瘤细胞里,CCR5 mAb、抑制剂及siRNA降低了CCL5促进的迁移能力及整合素的上调作用。

实验发现,经过CCL5的处理后,激活了MEK、ERK及NF-κB通路。CCL5诱导的整合素表达及迁移活性通过特定的抑制剂被抑制。

除此以外,在骨肉瘤细胞CCL5 shRNA的过表达抑制了迁移能力及整合素的表达。

结果表明,通过MEK和ERK,CCL5与CCR5相互作用,反过来激活了NF-κB,导致了αvβ3整合素的激活,促进了人类骨肉瘤细胞的迁移。相关论文发表在4月10日的Plos One。