“基因缺陷”让抗癌药物失效

新加坡科学家发现一种只有东亚人种才会出现的基因变异，如果不幸患上一些癌症，这种“基因缺陷”可能会影响抗癌药物发挥作用。


　　这组科学家对三大种族、各族500个健康国人所做的研究显示，12.3％华族、6.8%马来族和0.5％印族的基因中所含的一种叫做BIM的蛋白质出现变异，但白种人和非洲裔人则能幸免。


　　BIM蛋白本来是能抑制癌细胞增长，但在出现变异后反而会阻止抗癌药物发挥功效。


　　以两种癌症：慢性粒细胞白血病（chronic myelogenous leukemia）和表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的非小细胞（non-small cell）肺癌来说，大约有15％到20％的病人会对一种含有酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，简称TKI）的针对性抗癌新药反应不佳，科学家认为，这可能就跟BIM变异有关。


　　已经面世大约八年的TKI类药物本来对消灭癌细胞功效不错，但如果基因里的BIM蛋白变异，病人对药物产生抵抗力的概率会提高。


　　BIM蛋白一旦出现缺陷并不是没有补救，目前一些国家已开始在TKI类药物之外再加上一种名叫BH3模拟因子的药物，试验显示，这种模拟因子能取代有缺陷性BIM失去的功能，让TKI类药物能发挥作用。


　　团队中的主要研究员、杜克－新加坡国大医学研究生院副教授王先中上个星期在记者会上说，他们接下来需要在病人身上做临床研究，同时开发出检测器。

　　他说：“也就是说，我们找到了一个既可预测病人是否会对药物产生抗体，又能克服这种抗药性的方法。”


　　据了解，这方面的检验技术已经到位，但需要就其进行商业化，王先中透露他们正在跟药商洽谈，顺利的话检验器一两年内就能面世。


　　这个跨领域的团队除了来自杜克-国大研究生院，还有新加坡基因组研究院、中央医院和国立癌症中心，其论文已在昨天刊登在《自然医学》（Nature Medicine）期刊。


　　慢性粒细胞白血病是一种比较罕见的癌症，亚洲人中的发病率是每10万人中有0.8％。


　　中央医院血液科高级顾问医生蔡瑞兴说，患者中男女都有，通常在40岁左右被发现。虽然患者可能只是疲劳和体重下降，但因为能在一般体检验血时查出来，所以大部分发现时是初期。


　　表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的非小细胞肺癌则是比较常见的癌症。肺癌是本地主要癌症杀手，大部分属于非小细胞肺癌，这当中约一半会出现EGFR基因突变，他们多是非吸烟者，因为症状往往只是咳嗽，所以大部分发现时已是第四期。


　　两种癌症的治疗都不便宜，前者每个月的费用是四五千元，后者是每个月两三千元。


　　研究员说，如果能成功研发出新药物，就能更有针对性的治疗病人。