丙肝预防性疫苗与治疗待突破

相对于乙型肝炎，丙型肝炎更为隐蔽，人们直到上世纪90年代末期才鉴定出丙肝病毒（HCV）。目前，丙型肝炎全球性流行，丙型肝炎病毒感染是终末期肝病的主要原因之一。


据WHO统计全球HCV的感染率约为3％，估计约1.7亿人感染了HCV，每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。我国是该病高发区，平均感染率为3.2%，目前约有4千万例患者。


丙肝是治愈率较高，但是至今为止没有有效的针对丙型肝炎的免疫，唯一的预防措施是防止血液接触。丙肝感染的人群是主要的传染源，不安全注射，费清洁牙科操作、纹身、透析等成为新的主要传染源。


这些都需要预防性疫苗。北京大学人民医院副院长，北京大学肝病研究所所长魏来教授表示，聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗可使高加索和亚裔人分别获得50%和75%的程序病毒学应答，直接抗病毒药物（DAA）进一步提高程序病毒学应答，但DAA也带来了更多的不良事件和耐药。即便如此，仍然有无应答和复发者。因此，治疗性疫苗仍然有潜在的临床应用价值。


即将参加第五届全国肝病免疫和生物治疗研讨会的魏来教授表示，预防性疫苗研究的主要障碍是HCV病毒易突变，逃逸已经出现的中和抗体。缺乏良好的细胞和动物模型也是障碍之一。治疗性疫苗的策略主要有四点，载体疫苗、DNA疫苗多肽疫苗和重组疫苗。载体疫苗可诱导特异性的CD4+ 和CD8+ 的T细胞应答。


体内外研究都显示，MVA 载体可表达HCV NS 3, NS4 和NS5B,转基因鼠研究显示可诱导特异性的CD4+ 和CD8+ 的T细胞应答。


魏来研究组，在I期临床试验在15例患者中进行试验，6例出现HCV载量下降。DNA疫苗主要包含NS3和NS4A， 可在体外有效诱导对NS3和NS4的应答，12例患者的临床试验安全。接受最高剂量（150微克）的3例患者中，2例患者出现病毒载量下降。肽疫苗主要采用核心区，NS3和NS4，但是，在诱导出现CD4+ 和CD8+ 的T细胞应答的同时至出现微弱的病毒载量的下降。酵母表达的重组疫苗包含了NS3和核心区融合蛋白，在体外诱导出现很强的Th1应答，在体内也可出现应答。


医学上一直缺少有效的丙肝疫苗。在此次研讨会上，除了魏来教授就丙型肝炎预防和治疗性疫苗做精彩报告外，来自中国医学科学院、北京协和医学院输血研究所陈利民教授就干扰素治疗丙肝疗效预测及病毒耐药机理作精彩分享。陈利民教授，提出内源性干扰素信号传导通路及ISG15/USP18类泛素化通路的激活与丙肝病毒耐药及持续感染有关。基于ISG在肝组织内不同细胞表达预测干扰素治疗丙肝疗效较IL28BSNP预测疗效更加准确。