阻塞再循环系统能否成为阻癌新法？

细胞都有再循环不需要蛋白或受损蛋白的能力，将它们作为食物重新用作预制部件。但是，癌细胞却扩大了这种称为自噬的系统，依靠它来逃避面对化疗和其他治疗的损伤。现在，研究人员已经开发出一种强效新药，可阻塞再循环机器，杀死模型小鼠的肿瘤细胞。

以前，有一种古老的抗疟疾药，名叫羟氯喹，可减弱癌细胞自噬，使癌细胞接触化疗药时尽可能地死亡。这一对策正在进行临床测试，初步结果是很有前景的。于是，研究人员设计了一系列氯喹类化合物，并进行相关研究，从中发现一种高效的新化合物Lys05。在这周的Proceedings of the National Academy of Sciences上，研究人员对Lys05的设计、化学合成及生物学评价进行了详细报道。

Lys05与羟氯喹不一样，羟氯喹单独使用时对肿瘤细胞几乎没有影响，而Lys05甚至在没有其他抗肿瘤治疗法存在下也可减缓模型动物的肿瘤生长，更重要的是，此时的Lys05剂量对癌细胞是有毒的，对健康细胞影响很小或没有影响，因为这是一种再循环上瘾的剂量，癌细胞比健康细胞更依赖于它。

对动物来说，Lys05抗肿瘤活性的剂量是无毒的，这表明，这种药物或其衍生物可能比羟氯喹更有效。然而，值得注意的是，当研究人员增加Lys05剂量时，一些动物形成模仿自噬基因ATG16L1已知遗传缺陷的症状，其中此遗传缺陷会影响一些克罗恩病患者。这种术称拟表型（表型模拟）的相似性清楚地表明，lys05通过干扰细胞再循环系统起作用。Lys05及其配对物Lys01还没有完全准备好进行临床测试，在此之前，还需要优化分子，进行更多的动物毒性测试。同时，这一研究说明了自噬对于癌细胞相当重要，向未来疗法迈近了重要的一步。