Denosumab (Xgeva)未获批准用于防止肿瘤转移

安进公司申请扩大denosumab (Xgeva)的适用指征，扩大的指征包括用于防止去势治疗无效前列腺癌患者出现骨转移，但这一申请未获FDA（食品药品管理局）批准。在FDA给安进公司的完整答复信（CRL）中称，证明此药防止骨转移并提高患者生存率的证据不足，而且可能产生颌骨坏死的副作用，迄今为止，并未发现其优点大于缺点。

今年早些时候，FDA肿瘤学药物顾问委员会投票决定，不允许扩大denosumab的适用指征，主要原因是可能引起骨坏死。当颌骨暴露而且持续血供不足时会发生颌骨坏死（ONJ），骨会变得脆弱，并引发严重疼痛。ONJ与肿瘤治疗、使用皮质激素、感染和其他一些治疗因素有关。

Xgeva已被用于包括前列腺癌在内的实体瘤患者中，用以防止与骨有关的事件发生。现行适用指征中排除了已发生转移的多发恶性骨髓瘤患者。按照安进公司的说法，Xgeva是近十年来第一种治疗晚期癌中骨转移的新药，使用方法是每四周皮下注射120mg。

今天，安进公司在公报中称：XGEVA是一种完全人源性单克隆抗体，与RANK配体相结合，这种配体对破骨细胞（分解骨的一种细胞）的形成、功能和存活都不可或缺。XGEVA防止RANK配体激活破骨细胞表面的RANK受体，从而减少骨组织破坏。安进公司研发部执行副主席Sean E. Harper博士说：“我们正在读完整答复信，并将与FDA合作以确定下步工作。”一些参加过对申请进行讨论的FDA和顾问委员会的成员表示，今日FDA的决定并不影响将XGEVA用于防止前列腺癌患者发生其他骨相关的事件中。