PGE2 抑制肿瘤坏死因子诱导的成骨细胞凋亡

摘要　　前列腺素E2(PGE2)通过自分泌或旁分泌方式调节成骨细胞的增殖和分化。本文以小鼠原代成骨细胞和成骨样细胞MC3T3-E1 为实验材料， 研究了PGE2 对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的成骨细胞凋亡的调节作用。检测发现， 振荡型流体剪切力(OFSS)刺激可诱导成骨细胞内环氧合酶2(COX-2)表达升高， 进而促进PGE2 合成， 并抑制TNF-α 诱导的成骨细胞凋亡。COX-2 选择性活性抑制剂NS-398 显著促进TNF-α 诱导的成骨细胞内半胱天冬酶3(caspase-3)的激活， 且呈时间依赖性。Hoechst 33258/PI 染色检测发现， NS-398 促使TNF-α 诱导的成骨细胞膜通透性进一步增强， 核染色质浓缩加剧， 而PGE2可显著抑制这一效应。Caspase-3活性检测证实， NS-398显著促进TNF-α 诱导的成骨细胞内caspase-3 活性增强， 外源性PGE2 可有效对抗该效应。这些结果表明， 内源性和外源性PGE2 可抑制TNF-α 诱导的成骨细胞凋亡发生。