癌细胞内组蛋白与HER-2之间相互作用的机制

原癌基因人类表皮生长因子受体2（HER-2）一般在癌细胞内过量表达，但是其机制目前仍不明确。近日，来自夏威夷大学的研究人员Scott K. Kuwada等人表示，癌细胞内非典型组蛋白macroH2A1.2与HER-2的相互作用能够促进原癌基因的表达及细胞增生。


研究发现，在HER-2过表达的癌细胞内，非典型组蛋白macroH2A1能够与HER-2相互作用。人类mH2A1具有两种亚型，mH2A1.2与mH2A1.1。在人癌细胞系，他们发现mH2A1.2而不是mH2A1.1，能够与HER-2相互作用。


在致瘤性及HER-2表达显著提高的癌细胞，他们发现mH2A1.2表现出过表达水平。在癌细胞，抑制HER-2激酶活性，削弱了mH2A1的表达，降低了mH2A1.2诱导的原癌基因ERBB2的转录。


在稳定转染mH2A1.2的癌细胞，染色质免疫共沉淀实验显示，mH2A1.2富集在HER-2的启动子，这表明mH2A1.2具有促进HER-2过表达的作用。


进一步研究表明，进化上保守的mH2A1.2的宏结构域（macro domain），对于HER-2与mH2A1.2的相互作用及mH2A1.2诱导的ERBB2的转录十分必要。


有趣的是，mH2A1.2的宏结构域具有mH2A1.1没有的三核苷酸的插入序列，它可能对HER-2与mH2A1.2的相互作用，对mH2A1.2诱导的ERBB2转录及细胞增生是必不可少的。


Scott K. Kuwada表示，本次发现阐明了mH2A1.2与HER-2之间新的相互作用机制，表明了一个独特的机制，即原癌基因能够广泛的引起癌细胞内基因转录失调。