NK细胞的激活需要络氨酸激酶Btk

Bruton酪氨酸激酶不仅对B细胞的发育及分化至关重要，也参与调节了Toll样受体(TLR）引起的巨噬细胞的先天性免疫反应。然而，Btk是否参与调节了NK细胞的先天性免疫功能目前还不明确。近日，来自第二军医大的研究人员阐明了该机制。

他们发现，在老鼠NK细胞的成熟及激活期间，Btk的表达表现上调。应答TLR3配体时，老鼠Btk-/- NK细胞的免疫反应下降，同时IFN-γ、穿孔素及颗粒酶B的表达也降低，表现出降低的细胞毒性。此外，Btk被发现能够促进TLR3引起的NK细胞的激活，这种激活作用主要是通过激活NF-κB通路。

研究发现，在Btk-/-老鼠或体内具有Btk抑制剂的老鼠，由聚肌胞苷酸（Poly I:C）诱导的NK细胞介导的严重肝损伤被缓解。相应的，在Btk-/-老鼠体内过继转移Btk+/+ NK细胞后，肝损伤加重。进一步研究表明，Btk介导的NK细胞的激活促进了TLR3引起的急性肝损伤。

重要的是，在Btk缺陷的X-连锁无丙种球蛋白血症(XLA)患者，他们发现TLR3引起的人NK细胞的激活作用被降低，进一步研究表明，这是由于IFN-γ、CD69、及CD107a的表达降低，导致细胞毒性降低所致。

这些结果表明，Btk被需要于NK细胞的激活，这对研究Btk调节免疫细胞及先天性炎症反应具有重要意义。