陈新文研究组J Virol解析乙肝病毒

来自中科院武汉病毒研究所，德国埃森大学等处的研究人员发表了题为“Amino acid substitutions at positions 122 and 145 of hepatitis B virus surface antigen (HBsAg) determine the antigenicity and immunogenicity of HBsAg and influence in vivo HBsAg clearance”的文章，与此前NEJM临床结果相互印证，获得了乙型肝炎病毒表面抗原变异研究新进展。相关成果公布病毒学核心期刊Journal of Virology上。生物通 www.ebiotrade.com
文章的通讯作者分别是武汉病毒研究所陈新文研究员，以及德国埃森大学陆蒙吉（Mengji Lu）教授，其中陈新文研究员早年毕业于华中师范大学，主要从事病毒分子生物学和基因工程的研究，研究重点为病毒(如肝炎病毒，昆虫杆状病毒等)基因与基因组的结构与功能、病毒与宿主的相互作用（如细胞凋亡及病毒侵染的分子机理）、病毒表达载体以及用于基因治疗的病毒载体的构建等。
乙型肝炎病毒表面抗原（Hepatitis B Surface Antigen, HBsAg）是位于乙型肝炎病毒（HBV)包膜表面的重要结构蛋白，能诱导机体产生保护性免疫应答。由HBsAg第124-147位氨基酸组成的“a”决定簇具有复杂的空间构象，含有多个重要的免疫表位。发生在“a”决定簇或其周围的变异影响HBsAg与抗体的结合，引起病毒的免疫逃逸。生物通 www.ebiotrade.com

K122I取代和G145R取代是“a”决定簇上最为经典的氨基酸取代。研究发现，G145R突变株可稳定存在，并可持续数年保持高滴度的复制水平，此外还能在人群中及家族内进行水平传播。虽然在122和145位点还发现了其他氨基酸形式的取代，如K122N、G145A、G145K等，但是这些取代形式的出现频率和影响程度远低于K122I取代和G145R取代。不过，其中的机制并不明了，对于病毒变异及进化的意义尚不清楚。生物通 www.ebiotrade.com

在这篇文章中，研究人员采用免疫荧光染色及小鼠尾静脉高压水注射模型，开展了一系列体内外研究，证明了除氨基酸所在的位置之外，其侧链的理化特性也是影响病毒发生免疫逃逸的重要决定因素，阐释了K122I取代和G145R取代频繁出现对病毒变异及进化的意义，更证实了有效的抗体应答对于中和并清除病毒起着关键作用。生物通 www.ebiotrade.com

研究结果还发现，抗体应答对不同基因型病毒的清除效率也有不同，因此针对某种基因型病毒的正常的抗体应答可能并不能有效防御不同基因型病毒的感染。该发现与近期发表在New England Journal of Medicine杂志上的临床结果相互印证（Stramer SL, et al. N. Engl. J. Med. 2011, 364:236-247），为指导临床HBV疫苗的使用提供了有力的理论依据。