翁启惠院士获突破性成果 解析20年谜团

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翁启惠院士获突破性成果 解析20年谜团
来自台湾中研院基因组研究中心,及台湾大学生化科学研究院等处的研究人员发表了题为“Crystal structure of Staphylococcus aureus transglycosylase in complex with a lipid II analog and elucidation of peptidoglycan synthesis mechanism”的文章,破解了困扰科学家们长达二十年的一个谜团——糖基转移酶的结构与作用机制,这对于进一步研发新型抗生素具有重要意义,相关成果公布在《美国国家科学院院刊》(PNAS)杂志上。生物通 www.ebiotrade.com
文章的通讯作者分别是中研院院长翁启惠教授,以及基因体研究中心副研究员马彻,其中翁启惠教授早年毕业于台湾大学,获得美国麻省理工学院化学博士学位,1994年当选“中央研究院院士”,并曾当选美国艺术与科学院院士及美国国家科学院院士,在专业领域颇具声誉。
在与人类对抗的过程中,病菌往往通过快速变异令药物产生耐药性,令投入临床使用的药物很快失效。目前研发抗生素主要是通过靶向转肽酶(transpeptidase),这是细菌细胞壁上一种主要组成成分,对于细菌的存活至关重要。针对转肽酶的抗生素中最著名的就是青霉素了。生物通 www.ebiotrade.com
但是近年来,糖基转移酶变异,以及其它改变都导致了耐药性细菌的出现。而另外一种细菌细胞壁酶:糖基转移酶(transpeptidase)则至今没有针对性的抗生素。
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研究人员通过分析几种耐药性细菌,发现其糖基转移酶并没有发生遗传突变,这说明这是针对糖基转移酶的新型药物也许是未来发展的方向。
然而知道这一点容易,研发相应的药物却很难,二十年来科学家们都聚焦于这一领域,但是未有突破性进展。在这篇文章中,研究人员则利用X射线结晶方法,清晰解构出金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)细胞壁上糖基转移酶,以及其作用底物:lipid II 的复合结构。并由此分析了糖基转移酶催化lipid II的机制机理。生物通 www.ebiotrade.com
这项研究表明未来可以针对阻断糖基转移酶作用的小分子药物,从而研发出新一代抗生素。这无疑对于目前靶向超级细菌等耐药性细菌具有重要意义,因此这项研究引起了各方的关注。
翁启惠院士研究组除了在这一方面取得的成果外,他们也曾研发了全球第一个具治疗效果的乳腺癌疫苗,先前实验证明对末期患者治疗有效性达80%。美食品药物管理局(FDA)与台卫生署已同意近期同步进行第二、第三阶段人体试验,最快三年后上市。翁启惠表示,乳腺癌疫苗第一阶段人体实验达到八成以上的有效性,即十位受测乳腺癌患者施打该疫苗后,可有效杀死癌细胞,且追踪五年后,乳腺癌复发人数只有两位。
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