靶向FGFR4能够抑制肝细胞癌

近日，来自美国基因泰克公司的研究人员表示，靶向FGFR4能够抑制肝细胞癌。


成纤维细胞生长因子(FGF)是由垂体和下丘脑分泌的多肽，能促进成纤维细胞有丝分裂、中胚层细胞的生长，还可刺激血管形成，在创伤愈合及肢体再生中发挥重要作用。


FGF受体(FGFR)信号系统对正常的发育及生理过程具有至关重要的作用。业已证明，FGF-FGFR信号失调与肿瘤发生及演化息息相关。在老鼠体内，FGFR4–FGF19信号轴已经被发现与肝细胞癌(HCCs)紧密相关，可能在人类也是如此。


在这项研究里，他们发现FGFR4被需要于肝癌的发生。FGF19转基因小鼠的后代能够发展为HCCs，然而，与FGFR4敲除的老鼠所繁殖的后代不会发展为肝癌。


为了进一步研究FGFR4对肝细胞癌的重要性，他们发展了一个抗FGFR4的单克隆抗体(LD1)。LD1能够抑制FGF1和FGF19结合到FGFR4；还能抑制FGFR4介导的信号、集落形成以及体外增生；也能抑制肿瘤以癌症潜伏期模式生长。


结果发现，对比于正常组织，在包括肝癌的几种类型的癌症，FGFR4表达被明显提高。


Benjamin C. Lin表示，该研究阐明了肝细胞癌的发展及演化中FGFR4的调节作用，而FGFR4很有可能成为一个重要的癌症治疗靶点。