人工改造干细胞能够在体内寻找并杀死HIV病毒

美国加州大学洛杉矶分校的一个研究小组在PLoS Pathogens发表了题为“In Vivo Suppression of HIV by Antigen Specific T Cells Derived from Engineered Hematopoietic Stem Cells”的文章,首次证实人工改造干细胞确实能够在活着的生物体中攻击被HIV感染的细胞。

这项研究主要研究员、加州大学洛杉矶分校大卫•格芬医学院血液学与肿瘤学部门医学助理教授和加州大学洛杉矶分校艾滋病研究所成员Scott G. Kitchen称:“我们相信这项研究为潜在地使用这种方法在被感染的个人体内抵抗HIV感染打下基础,以期待它能够将体内的病毒全部清除。”

Kitchen和他的团队的研究人员所追求的目标是找到一种方法来遏制艾滋病毒,然后重建以及充分提高CTL的反应以消除体内的病毒。

早期工作中,他们研究了艾滋病病毒感染者来源的淋巴细胞,发现淋巴细胞有一个抗艾滋病毒的T细胞受体。

携带抗艾滋病毒的T细胞受体的淋巴细胞能够消除艾滋病毒感染的细胞,但他们发现CTLs的数量不足够以完全清除体内的艾滋病毒。

因此,为了克服这个问题,研究人员开展了目前这项研究,他们克隆抗艾滋病毒的T细胞,并用其通过基因工程将人造血干细胞(造血干细胞)改造成成熟的、能与淋巴细胞协同一起杀死艾滋病毒感染的细胞。

然后,他们把基因工改造过的干细胞植入实验小鼠体内的人体胸腺组织中。

如今,研究人员正准备制造靶向HIV病毒不同部分的T细胞受体以便能够用于更多的基因相匹配的个人。

不过,研究人员也注意到这项研究的潜在不足之处:在人源化小鼠中重建的人免疫细胞数量要比在人体中的较低,造成的后果就是小鼠的免疫系统只是大部分得到重建,而不是全部得到重建。因此,HIV可能在小鼠体内突变的速度要比人体内较慢。因此使用多种人工改造的T细胞受体可能是解决HIV病毒在人体中拥有潜在较高突变率的一种方法。

这些研究是开发出一种更加积极有效的方法的第一步,若能开发成功,将能够校正人T细胞反应存在的缺陷,从而阻止HIV利用这种缺陷在被感染的人体内持续存在。