Oct4糖基化修饰调节细胞多能性

O-连接-N-乙酰氨基葡萄糖（O-GlcNAc）是许多细胞功能的关键调控因子，但是它在胚胎干细胞（ESCs）及多能性中的作用尚不清楚。5月17日Cell Stem Cell杂志在线发表了Hyonchol Jang等人的研究论文，报道称O-GlcNAc化修饰可直接调节多能性细胞信号网络的关键成分。


研究显示，阻断O-GlcNAc化修饰将破坏ESC的自我更新并使体细胞不能被诱导为多能干细胞。在ESCs中，核心重编程因子Oct4 和Sox2是O-GlcNAc化的，但这种修饰随着分化的进行而被迅速去除了。Oct4中228位苏氨酸的O-GlcNAc化调节着Oct4的转录活性，对调节许多多能性相关基因，如Klf2, Klf5, Nr5a2, Tbx3, 和 Tcl1，具有重要作用。Oct4的点突变T228A可破坏O-GlcNAc化修饰，进而降低Oct4保持ESC自我更新和重新编程体细胞的能力。


总之，该研究证实了O-GlcNAc化修饰与细胞多能性调控网络的关键转录因子是密切相关的。