糖皮质激素受体的二聚化能够抵御炎症反应

近日，来自比利时VIB研究所的研究人员发现，糖皮质激素受体的二聚化能够诱导MAPK磷酸酶1来抵御TNK诱导的炎症反应。


糖皮质激素（GCS）是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素，主要为皮质醇（cortisol），具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用，还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用。


研究发现，糖皮质激素通过与糖皮质激素受体(GR)的作用抑制了肿瘤坏死因子（TNF）诱导的致命的炎症反应。在该研究里，他们发现GR的二聚化在降低TNF敏感性中起着重要作用。


在GR不能够二聚化的突变小鼠，他们发现，TNF不能诱导MAPK磷酸酶1(MKP1)。利用Mkp1–/–小鼠，他们评估了TNF的敏感性。结果发现，肝脏内炎症基因诱导增加，循环的细胞因子也增加，然后肠上皮细胞死亡，继而表现出严重的肠炎及低体温症，最后死亡。


氨基末端激酶（JNK）能够促进凋亡，在肝脏组织，Mkp1–/–小鼠的磷酸化JNK水平增加。为此，他们进一步研究了JNK缺陷小鼠对TNF的应答反应。结果发现，Jnk1–/–小鼠对TNF的敏感性没有显著变化，但是，Jnk2–/–小鼠却能够显著的抵御TNF，这表明在TNF诱导的炎症反应中JNK2具有至关重要的作用。

此外，他们还发现，在没有Jnk2的Mkp1–/–及突变GR小鼠，其对TNF的提升的敏感性能够被部分缓解。


该研究表明，糖皮质激素受体的二聚化能够通过MPK1来抑制JNK2，免受了TNF诱导的细胞凋亡及致死性炎症反应。