发现控制B淋巴细胞发育的代谢检查点

近日，来自华盛顿大学的研究人员表示，他们发现了控制B淋巴细胞发育的一个代谢检查点，即卵巢滤泡激素相互作用蛋白1(Fnip1)。相关研究成果于5月17日在线发表在Immunity上。


协调好体内代谢与细胞的生长及分裂之间的关系，对免疫细胞的正常发育及功能至关重要。


最近，Brian M. Iritani等人利用化学诱变方法，得到了一种特殊的小鼠品系，他们发现，这种小鼠的B淋巴细胞在初始B细胞阶段的发育受到阻碍，进一步研究发现，这是因为该种小鼠缺失了Fnip1基因的缘故。


然而，利用转基因技术在B细胞内表达免疫球蛋白后，也未能诱导B细胞的正常发育。


有意思的是，在没有Fnip1的初始B细胞，基本的信号分子仍能被正常激活，但是代谢调节因子AMPK及mTOR表现失调，在应答于代谢压力（初始B细胞受体交联及癌基因激活）时，导致了细胞过度生长，并增强细胞对凋亡的敏感性。


这些结果表明，卵巢滤泡激素相互作用蛋白1(Fnip1)对B细胞的发育及代谢平衡至关重要，表明Fnip1能够作为一个代谢检查点，保证初始B细胞具有足够的代谢能力来支持分裂，并限制由细胞过度生长造成的淋巴瘤的生成。