郑俊克Nature发表干细胞研究成果

5月30日，来自德克萨斯大学西南医学中心和上海交通大学医学院的研究人员在《自然》（Nature）杂志上发表了一篇题为“Inhibitory receptors bind ANGPTLs and support blood stem cells and leukaemia development”的研究论文，揭示免疫抑制性受体结合ANGPTLs支持了造血干细胞和白血病的形成。

文章的通讯作者是来自德克萨斯大学西南医学中心的Chengcheng  Zhang 教授。张教授毕业于原科大少年班，现主攻最前沿热点的造血干细胞，近年来在Nature medicine， PNAS, blood等顶级杂志发表论文多篇，从麻省理工学院转至德克萨斯大学西南医学中心 即被遴选为Michael L. Rosenberg学者。上海交通大学医学院的郑俊克博士为文章的第一作者，其主要从事造血干细胞多能性调控与体外扩增研究。

造血干细胞（Hematopoietic Stem Cells）是指具有自我更新能力并能分化为各种血细胞前体细胞，最终生成各种血细胞成分，包括红细胞、白细胞和血小板。这种多能干细胞是存在于造血组织中的一群原始造血细胞，也可以说它是一切血细胞（其中大多数是免疫细胞）的原始细胞。由造血干细胞定向分化、增殖为不同的血细胞系，并进一步生成血细胞。了解这些这些干细胞的生物机理，以及调控这些细胞，对于临床应用具有重要的意义。

血管生成素样蛋白（ANGPTLs）是一个包含7种分泌糖蛋白的家族，已知其在脂质代谢、血管发生和炎症中发挥重要作用，近来有研究表明ANGPTLs可在体内外对造血干细胞活力起支持作用。然而由于其受体一直没有得到确认，ANGPTLs被视为是孤儿配体（orphan ligand）。因此研究人员对于ANGPTLs参与调控造血干细胞的机制也不是很清楚。

在这篇文章中，研究人员确认了免疫抑制性受体人类白细胞免疫球蛋白样受体（LILRB2）和它的小鼠同源性配对免疫球蛋白样受体（PIRB）是几种ANGPTLs的受体。LILRB2和PIRB分别表达于人类和小鼠HSCs上。研究人员将ANGPTLs与这些受体相结合证实其支持了体外HSCs的扩增。在小鼠移植急性髓系白血病模型中，缺失PIRB细胞内信号会导致白血病细胞分化增高，揭示PIRB与白血病形成密切相关。

免疫性抑制性受体受体是一类广泛存在于各个免疫细胞亚群中的受体，不同细胞亚群中的免疫抑制性受体的分子结构与分类可能有不同。过去的研究表明不论这些受体在分子结构上有多大差异，它们在免疫调节方面具有保守性，即与相应配体结合后，向细胞传递抑制性信号，诱导细胞免疫活性抑制，维持免疫平衡，防止过强免疫反应对自身危害具有特殊意义。

新研究不仅揭示了ANGPTLs参与支持造血干细胞的重要分子机制，还发现经典的免疫抑制性受体在维持正常成体干细胞干性（stemness）和支持癌症形成中起到了一个意料之外的功能性影响。