IMA910治疗晚期结直肠癌的二期临床试验数据

2012-6-1，图宾根– immatics biotechnologies GmbH, 一个致力于开发能有效抗癌的治疗性疫苗的公司，今天宣布说他们的利用IMA910治疗进展期结直肠癌的II期临床试验的总体生存时间明显长于最近发表的MRC COIN III期临床试验的配对病人。Immatics研究也发现那些能对IMA910中2个或以上肿瘤相关肽类(TUMAPs)起免疫反应的病人有更长的总存活时间。这个结果今天在美国芝加哥ASCO年会上发表。IMA910是一种肿瘤疫苗，它包含13种从原发性结直肠肿瘤组织中合理选择、直接提取的TUMAPs。

IMA910 II期临床试验共纳入92个进展期/转移性结直肠癌病人，他们经过12周一线奥沙利铂为基础的方案化疗之后没有出现进展并准备中断化疗。

IMA910治疗组病人与MRC COIN 临床试验C组病人的的总体存活时间比较使用前瞻性、独立、结果盲法的配对分析。与IMA910组病人一样，COIN试验C组中的病人也是接受是以奥沙利铂为基础的一线化疗方案12周以后没有出现进展，正计划中断研究方案中周期性的化疗。采用独立、盲法、配对分析的方法是为了消除在基本特征和预后因素方面的差异，为试验的总体生存分析提供近乎一致的总体。COIN试验纳入了接近2500名病人，是到目前为止纳入进展期结直肠癌病人最多的研究，旨在评估三种不同的治疗方案的相关益处，其中一个方案采用周期性的化疗。

在immatics 的II期研究中，与IMA910治疗组病人中位存活时间是19.7月相比，配对的COIN试验中开始就使用一线化疗方案的病人的中位存活时间16.5月。危害比（HR）是0.0665(p=0.0386)。IMA910治疗组病人也有较高的1年生存率(69% vs 55%)和2年存活率(40% vs 24%)。

另外，像前面两个immatics临床试验（IMA910治疗肾细胞癌）一样，这个试验证明病人有可检测到的T细胞对2种或以上TUMAPs的免疫反应，也叫做多肽应答，免疫应答和临床结果有明显的相关性。在这个研究中不论多肽应答的类型如何，与配对的COIN试验病人相比，对IMA910的多肽应答与临床更长的整体存活有关（多肽CD8 T细胞应答 vs. COIN HR 0.53, p=0.038，多肽 CD4 T细胞应答 vs. COIN HR 0.53, p=0.016，联合多肽CD8 和 CD4 应答HR 0.45, p=0.04）。当没有多肽应答是与配对的COIN病人具有相似的存活时间。

牛津大学临床肿瘤学教授、MRC/CR-UK Gray协会主任、COIN试验首席专家Tim Maughan教授说：“从IMA910 II期试验中获得的总体存活时间的数据是令人振奋的。对COIN试验亚组病人周期性的化疗的盲法、配对分析为评估本研究的总体生存终点产生了一个非常具有可比性的病人总体。我相信这个完美的结果将保证未来IMA910治疗结直肠癌病人临床发展”。

这个II期临床试验也发现IMA910耐受性良好，中度的注射位置反应是最常见的副作用。

Immatics 的CEO Paul Higham说：“与配对的COIN研究的病人相比，总体生存时间的提高是非常鼓舞人心的。重要的是，我们收集的免疫检测数据显示那些对IMA910中的两种或以上TUMAPs产生免疫应答的病人总体存活时间有明显的提高。鉴于这些阳性结果，我们目前正在评估最好的办法继续进一步发展这种新型的、令人兴奋的肿瘤治疗疫苗，它有可能成为结直肠肿瘤病人1线的治疗方案。”

在II期试验中，病人在接受第一次多肽疫苗IMA910治疗前注射一次环磷酰胺（CY）作为免疫调节剂。他们接受IMA910+GM-CSF治疗，用或不用附加的免疫调节剂咪喹莫特。病人将在9个月是时间内接受16次IMA910疫苗。这个试验在9个欧洲国家的51个中心进行。