高三尖杉酯碱治疗TKIs抵抗慢性粒细胞白血病有效

宾夕法尼亚州北威尔士，2012年6月1日，美通社报道：今天，梯瓦肿瘤学公司在2012年6月1日到6月5日于芝加哥举办的美国临床肿瘤学协会年会（the American Society of Clinical Oncology Annual Meeting）上展示了高三尖杉酯碱的2个次级分析（secondary analysis）结果。高三尖杉酯碱是一种正在研究的一流的三尖杉碱，属于蛋白合成抑制剂。这些分析是向美国食品药品管理局（FDA）提交的新药申请（new drug application，缩写为NDA）的一部分；目前，该申请已经被接受，正在审评阶段。

研究显示：使用两种TKI治疗失败后再使用第二代TKI治疗可能会产生治疗反应，不过除了一些慢性疾病以外，这些治疗反应的持续时间很短；因此，需要在治疗失败后，寻找新的治疗方法。高三尖杉酯碱的作用机制不同于TKI，对TKI抵抗或者TKI不耐受的慢性粒细胞白血病（chronic myeloid leukemia，简写为CML）有疗效。

Jorge Cortes说：“对于那些TKI治疗失败或者除了三线疗法之外没有多少选择的患者来说，使用一种不同机制的治疗药物可能是一个选择。”医学博士Jorge Cortes是德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学MD Anderson肿瘤中心肿瘤内科白血病组慢性髓性白血病小组负责人。

要在今年ASCO展示的精选的数据分析结果如下：

“对那些对2种或者3种TKI（Tyrosine Kinase Inhibitors，酪氨酸激酶抑制剂）抵抗或者不耐受并且处于慢性髓性白血病（Chronic Myeloid Leukemia ，缩写为CML）的慢性期（Chronic Phase ，缩写为CP）或者加速期（Accelerated Phase ，缩写为AP）的患者皮下注射高三尖杉酯碱”

对TKI治疗抵抗或者不耐受的AP和CP CML患者（n=122）对高三尖杉酯碱治疗有反应，不管患者接受过2种还是3种TKI治疗。

接受2种TKI治疗的CP患者的中位存活时间为30.1月，接受3种TKI治疗的CP患者的中位存活时间在实验进行过程中还没有得到；接受2种、3种TKI治疗的AP患者的中位存活时间分别为：12.0月和24.8月。

主要细胞遗传学反应定义为：CML患者具有费城染色体的细胞降至35%或者更低。CP患者的主要细胞遗传学反应具有显著的统计学意义（2种TKI药物组 2/45患者[27%]; 3种TKI药物组4/36 患者 [11%] ）。AP患者的主要血液学反应具有显著的统计学意义(2-TKI组6/17 患者 [35%]; 3-TKI组5/24患者[21%])。

治疗相关3/4级副反应（adverse events，缩写为AEs）在接受2种TKI治疗的患者中为52名（84%），接受3种TKI治疗的患者中有42名（70%）；其中最常见的是是血小板减少：两组的出现率分别为71%，38%。

“对那些对2种或者3种酪氨酸激酶抑制剂抵抗、不耐受或者同时存在抵抗与不耐受并且处于慢性髓性白血病（Chronic Myeloid Leukemia ，缩写为CML）慢性期（Chronic Phase ，缩写为CP）的患者进行高三尖杉酯碱治疗”

对那些对TKI存在抵抗、不耐受或者同时存在抵抗和不耐受的CP CML患者对高三尖杉酯碱治疗有效果。

对TKI抵抗的患者的中位存活期为33.9月，对TKI不耐受的患者在实验期间没能得到总为存活期（超过一半患者仍然存活）；对TKI既抵抗又不耐受的患者的中位存活期为25.0月。

主要细胞遗传学反应定义为：CML患者具有费城染色体的细胞降至35%或者更低。CP患者的主要细胞遗传学反应具有显著的统计学意义（抵抗患者：13/69，占19%；不耐受患者：2/7 ，占29%；既抵抗又不耐受患者：1/5 占20%）。

在66名发生3/4级副作用的患者（占81%）中，最常见的是血小板减少和中性粒细胞减少（抵抗患者中分别为：44名和32名；不耐受患者中分别为6名和4名；既抵抗又不耐受患者中分别为4名和1名）。