DDRNA在DNA损伤应答中的作用

随着人们对生物领域研究的深入，非编码RNA(non-coding RNAs, ncRNAs)在一系列生物学事件中的作用被越来越多的发现和认识。比如，一些ncRNA可以在DICER和DROSHA的作用下切割成短的双链小RNA，这些小RNA靶向沉默细胞内的mRNA，这也就是我们常说的RNA干扰。

DNA损伤应答（DNA-damage response，DDR）是指有机体DNA受到损伤时细胞增殖停滞的一种反应，在DNA损伤发生后，DDR通过募集大量蛋白形成蛋白簇集点，来感应和传导损伤信号。迄今为止，还没有研究把DICER和DROSHA的加工产物与细胞的DDR途径联系起来。

本文中，研究者发现在人类、小鼠和斑马鱼中，DICER和DROSHA是激活DDR途径所必须的，而RNAi途径的下游分子对DDR的激活没有影响。通过对DDR蛋白簇集点和对细胞周期检验点的分析，研究人员指出DDR蛋白簇集点对RNA酶A敏感，而DICER和DROSHA的加工产物在修复RNA酶A处理过的细胞DDR蛋白簇集点中是必须的。通过对RNA深度测序和对双链DNA断裂的细胞中DDR活性的检测，研究人员证明了，DDR蛋白簇集点的形成需要一类小RNA的参与，这类名为DDRNA的小RNA正是DICER与DROSHA的加工产物。该研究揭示了非编码RNA一项意想不到的新功能，同时使我们对DDR途径有了新的认识。