离子通道CFTR调节早期胚胎发育新进展

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离子通道CFTR调节早期胚胎发育新进展
6月5日,Cell Res.杂志在线报道了离子通道蛋白通过调节HCO3-跨膜运输,调节miR-125b进而调控胚胎发育的重要进展。尽管已知HCO3-是早期胚胎发育所必须的,其确切机制尚不明了。

囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)可作为HCO3-的跨膜通道。研究发现,在着床前胚胎发育过程中,通过CFTR介导的HCO3-涌入细胞,HCO3-可作为环境信息调节miR-125b的表达。实验结果显示,通过施加特异性CFTR抑制因子或敲除CFTR基因,能抑制HCO3-在着床前胚胎发育过程中的这一调节作用。而注射miR-125b前提可逆转这一效应。

在人类及小鼠胚胎中,下调miR-125b可上调p53信号通路级联反应。miR-125b的激活有赖于sAC/PKA依赖的NF-κB核转运。这些研究结果揭示,CFTR在联系着床前胚胎微环境中HCO3-与miR-125b活化的信号转导过程中发挥重要作用。这项研究还证实,离子通道在调节miRNA过程中可发挥重要作用。
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