内含子RNA调节EZH2表观遗传调控

6月3日，Nature Structural & Molecular Biology杂志报道了内含子RNA调节组蛋白赖氨酸N端甲基转移酶EZH2表观遗传调控的最新进展。


在基因组许多位点的表观遗传修饰异常是肿瘤的一个重要特征。有观点认为，某些RNA分子可指导抑制性多梳蛋白复合物（PRC2）到达特定的染色质区域。


研究者利用体内交叉连接手段在肿瘤细胞中检测和确定PRC2-RNA直接相互作用，发现了许多能结合组蛋白赖氨酸N端甲基转移酶EZH2核心成分的内含子RNA序列。这些序列可调节基因组中EZH2序列的转录产出。H3K4甲基转移酶基因SMYD3具有EZH2结合的内含子RNA。该内含子RNA的过表达伴有EZH2在其相应基因组片段上结合的增加。该内含子RNA的过表达足以降低内源转录物及蛋白的减少，导致培养细胞和动物模型的生长能力的降低。


这些发现表明，内含子RNA在转录水平精细调节基因表达中发挥重要作用。