ADAM28介导乳腺癌转移

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ADAM28介导乳腺癌转移
ADAM28属于ADAM基因家族的金属蛋白酶,能切割血管性血友病因子(vWF)和抑制VWF介导肿瘤细胞凋亡,从而提高肺转移,假如抑制其表达的话能大幅减少肺转移,最新研究成果发表在Journal of The National Cancer Institute杂志上。

ADAMs与肿瘤的生长发展联系在一起,ADAM28在乳腺癌和非小细胞肺癌中过度表达,但ADAM28介导转移的机制是未知的。

为了弄清ADAM28的作用,Satsuki Mochizuki博士和同事筛选了ADAM28可能影响的蛋白,发现VWF是其主要作用的蛋白。ADAM28影响VWF诱导的细胞凋亡作用,在小鼠模型研究中发现其抑制后,人肺癌和乳腺癌细胞的肺转移能力减小。

研究人员发现抑制ADAM28的表达或活性能使得肺转移大幅减少,血管中肿瘤细胞凋亡增加。在这项研究中,研究数据表明VWF诱导许多人细胞癌、肺癌、乳腺癌等肿瘤细胞凋亡,但只有当这些肿瘤细胞低表达ADAM28后,上述现象才出现。研究人员指出该研究的局限性在于该模型不能模拟出自发的人类癌症转移的过程,但结果表明ADAM28有促进癌细胞增殖和自发转移到远处器官的双向作用。
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