骨肉瘤p53通路的新生物标志

骨肉瘤中一种新颖的p53信号通路评价生物标记。该标记还可预测患者的预后。

普通型临床高评分等级骨肉瘤是最常见的恶性骨肿瘤。尽管，p53抑制子HDMX（Mdmx/Mdm4）与其他类型肿瘤的发病、进展及预后相关是已知的事实，但HDMX在骨肉瘤中的作用却不明确。

在多种肿瘤中，高Hdmx剪接变体HDMX-S与Hdmx全长转录物之比（HDMX-S/HDMX-FL）与较低的HDMX蛋白表达，较快的肿瘤病变进展和较差的预后相关。

研究者证实，在骨肉瘤中HDMX-S/HDMX-FL比率同样与较少的HDMX蛋白表达，较快的转移和较差的预后成正相关。他们还发现，HDMX-S/HDMX-FL比率与某些抑制p53的体细胞遗传损伤（如p53突变，HDM2的过表达）相关。有趣的是，这一发现并不仅限于骨肉瘤。在乳腺癌和一些癌细胞系，以及某些软组织肉瘤患者，都发现了这种相关性。HDMX-S/HDMX-FL比率比p53的突变状态能更好地预测肉瘤患者生存率。

由此，研究者提出，与p53突变相比HDMX可变剪接可作为p53信号通路减弱的一个更有效的生物标志。