乳腺癌化疗耐药基因

近日，一项由Vanderbilt-Ingram癌症中心（VICC）研究人员领导的研究发现或许可以解释为什么化疗对某些肿瘤的治疗效果比手术低，并描绘了具体亚型乳腺癌患者的基因表达模式，研究结果发表在Nature Medicine杂志上。


在先使用化疗进行治疗时，约30％的乳腺癌患者有反应。然而在新辅助化疗（NAC）进行完后，仍然有许多患者有乳房癌残留。这些患者癌症复发和死亡的风险较高。


研究人员人员分析新辅助化疗后残留肿瘤细胞抵抗这种治疗形式的相关基因。他们研究了49例手术4个月后的乳腺肿瘤患者NAC基因表达模式。


他们发现了与化疗耐药肿瘤相关的特定基因群体，研究者发现低浓度的双特异性蛋白磷酸酶4（DUSP4）与接受新辅助化疗后肿瘤细胞的快速生长相关。低DUSP4与基底样乳腺癌（BLBC）生长相关。DUSP4启动子甲基化和基因表达模式的Ras-ERK通路的激活也较高。


当DUSP4存在时，化疗对癌细胞有效，而去除DUSP4时，化疗反应的治疗效果降低。这些数据表明低DUSP4表达是耐药性和肿瘤复发的一个潜在生物标志物。