表皮生长因子受体与肿瘤发生的新进展

癌症的发生通常与细胞非正常增殖有关，表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）是调节细胞周期的关键因子，以往的研究表明，EGFR突变或过表达与多种肿瘤的发生有密切关系。通常情况下，单独的EGFR处于抑制状态，配体结合EGFR，使之形成激活的二聚体，才能完成细胞信号的转导。而致癌突变可以使EGFR处于一种长期的激活状态，不受配体的调节。


Cell杂志5月10日在线发表的文章为这一理论提供了新的依据，突变导致EGFR分子内部结构的不稳定，从而加速了二聚体形成的过程，并促进细胞过度生长。

研究人员通过长时间的分子动态模拟发现，正常的EGFR激酶N端，也就是二聚化相互作用的表面，是呈无序状态的。只有发生二聚化作用时，才变得有序。研究还表明，发生在二聚化表面远端的癌症相关的突变，特别是L834R突变，能够消除这种无序状态，从而促进二聚体形成。为验证这一结果，该团队通过生化实验证明，L834R突变是通过增加二聚体形成，而不是通过提高受体的活性来促进EGFR的激活的。这些研究者还发现EGFR激酶的845位酪氨酸磷酸化也能消除其二聚化表面的无序性，这一研究为EGFR的信号转导机制提出了一种模型。