Nlrp1b的蛋白酶解加工需要炎性小体的活化

近日，国际著名杂志PLoS Pathogen在线刊登了加拿大多伦多大学研究者的最新研究成果“Proteolytic Processing of Nlrp1b Is Required for inflammasome Activity ”，文章中，研究者揭示Nlrp1b的蛋白酶解加工需要炎性小体的活化。


炎性小体（Inflammasomes）是一种多重的蛋白质复合物，可以推进前细胞凋亡蛋白酶对于病原体相关的分子模式（PAMPS）或内源性危险相关的分子模式（DAMPS）产生必要的应答。


Nlrp1b是一种NOD样受体，可以检测炭疽致死毒素的催化活性，随后通过共寡聚体化来激活前细胞凋亡蛋白酶-1的活化。


人类的Nlrp1b具有NACHT结构域并且具有发现能够自我组装的结构域FIIND的功能。Nlrp1b存在5个等位基因，而且可以间接感应炭疽致死毒素的催化活性。


这项研究中，研究者Jeremy Mogridge研究者Nlrp1b识别的FIIND功能，研究者使用了一系列的平截突变来识别FIIND的最小区域，以便引导CARD结构域的寡聚化和前细胞凋亡蛋白酶的活化。Nlrp1b片段的丙氨酸替代突变体可以损伤自我组合以及前细胞凋亡蛋白酶-1的活化。相同的突变也可以导致全长Nlrp1b的功能缺失，因此研究者假设Nlrp1b的分裂对其功能的发挥至关重要。Nlrp1b1和Nlrp1b3的序列的比较使我们识别出了单一的氨基酸，这样就决定了其在分裂的易感性上的不同。研究者表示，通过引入一个异源性的TEV蛋白酶位点到Nlrp1b1的分裂缺失的突变体中对于维持其活性必不可少，这样也可以揭示激活需要TEV蛋白酶的共同表达。最终，研究者表示Nlrp1b1的分裂并不会使其自身自我组合，而是增强了前细胞凋亡蛋白酶-1的募集反应。