ZEB1促进小细胞肺癌骨转移

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ZEB1促进小细胞肺癌骨转移
骨是小细胞肺癌(SCLC)转移的最常见的远端器官之一,小细胞肺癌转移至骨的癌症患者往往预后不良,但到底是什么特异性细胞基调控小细胞肺癌的骨转移,目前还不清楚。

ZEB1是E-box转录抑制因子,早期研究发现ZEB1对诱导上皮间质转化(EMT)和结肠癌、乳腺癌和肺癌等肿瘤的转移至关重要。然而,ZEB1和小细胞肺癌骨转移之间的关系目前还不清楚。

近日发表在Cancer Sci杂志上的一则研究证实,ZEB1高表达于那些骨转移性非小细胞肺癌组织和肿瘤细胞系中。研究人员使用慢病毒RNA干扰技术敲除骨转移性非小细胞肺癌细胞(SBC-5株)的ZEB1表达,采用侵袭实验和酶联免疫吸附试验发现siRNA干扰ZEB1后能抑制肿瘤细胞的侵袭和迁移能力,降低PTHrP的表达。、

此外,siRNA沉默ZEB1表达后,能明显抑制体内SBC-5细胞的骨转移。SBC-3细胞过度表达ZEB1,这说明ZEB1具有促进骨转移潜能,能极大地促进肿瘤细胞的侵袭和迁移能力,体内PTHrP的表达以及转移至骨的肿瘤细胞数量也明显增加。

同时研究人员还发现SBC-3细胞发生了EMT过程,因为其上皮标记物降低,间质型细胞标记物表达升高。总之,这些结果证实ZEB1促进小细胞肺癌细胞的侵袭能力,能促进肿瘤细胞的骨转移,其机制就是部分通过介导EMT途径。
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