TGF-β通过MAPK促进乳腺癌侵袭转移

在乳腺癌早期发展阶段，TGF-β呈现肿瘤抑制活性，能抑制细胞的增殖，诱导肿瘤细胞死亡，而在乳腺癌晚期阶段，TGF-β促进肿瘤细胞的侵袭和转移。

一直以来TGF-β的潜在致癌作用分子机制尚不完全清楚，近日Daroqui MC 等研究人员在Oncol Rep杂志上发表论文证实了TGF-β信号在癌症发生发展中的具体作用，研究者使用LM3乳腺腺癌细胞株探讨了TGF-β的致癌活性。激酶失活的TGF-β受体表达能降低肿瘤细胞基础水平以及TGF-β诱导的肿瘤细胞的侵袭。

信号传导分析研究表明，p38MAPK和MEK在TGF-β刺激肿瘤细胞运动和侵袭过程中发挥重要作用。TGF-β破坏上皮细胞的肌动蛋白结构（肌动蛋白结构主要支持细胞间的粘连），并增加线性肌动蛋白丝。阻断RAF-MEK信号通路能增强TGF-β诱导的肌动蛋白表达上调，而p38MAPK的抑制剂却能逆转上述效应。

此外，TGF-β刺激基质金属蛋白酶MMP-9的分泌。该研究表明，TGF-β有助于乳腺癌细胞的侵袭行为。MEK-ERK和p38 MAPK通路是TGF-β致癌的关键所在，也是干预治疗乳腺癌的潜在靶标