microRNA-7促进胃癌转移的机制

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microRNA-7促进胃癌转移的机制
转移是临床上成功治疗胃癌的一大障碍,大多数胃癌患者的死亡率与转移密切相关。近来,microRNAs通过调控多种信号通路已成为影响转移的关键因子。

近日,刊登在Oncogene杂志上的一项研究证实在高转移性胃癌细胞株和肿瘤转移组织中miR-7的表达都显著下调。上调和降低其表达的两项实验表明,miR-7表达的增加能降低胃癌细胞的迁移和侵袭能力,而miR-7表达的降低能显著增强肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。

在体内转移实验研究中,过表达miR-7显著抑制胃癌转移。此外,胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)基因人癌症患者中经常发生突变或过表达,IGF1R是一个重要的细胞生长和肿瘤浸润调节因子,研究证实IGF1R是miR-7的直接作用靶蛋白。

研究人员使用siRNA沉默IGF1R的表达,miR-7具有抗肿瘤转移潜能,而恢复IGF1R的表达会抑制胃癌细胞中miR-7的功能。

此外,该研究还证实miR-7通过靶向作用于IGF1R抑制Snail,进而增加E-钙粘素的表达,部分逆转上皮间质转化(EMT)。最后胃癌淋巴结转移组织芯片数据分析发现胃癌中miR-7表达与IGF1R的表达呈负相关性。这项研究揭示了miR-7对肿瘤转移生物学行为的影响,理解miR-7/IGF1R/Snail信号轴将有助于开发一种新的治疗方法来治疗胃癌转移。
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