非经典PRC1复合物调节干细胞和胚胎发育

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非经典PRC1复合物调节干细胞和胚胎发育
7月5日,Cell Stem Cell杂志在线报道,科学家发现了一种在干细胞和早期胚胎发育中发挥关键调节作用的非经典多梳家族蛋白复合物。

科学家已知多梳家族蛋白成员L3mbtl2与转录抑制和染色质组装有关,但尚未确定其生物学功能。本研究显示,破坏L3mbtl2表达可导致胚胎不能完成原肠胚发育而致死的结果。与此相应的是,L3mbtl2敲除胚胎干细胞(ES细胞)的增殖和分化出现异常。

L3mbtl2通过招募多梳蛋白抑制复合物1(PRC1)相关的复合物来调节基因表达。该复合物类似于已知的E2F6复合物,包括G9A, HDAC1,Ring1b等组分。L3mbtl2常与 H3K9的二重甲基化,组蛋白低乙酰化,和H2AK119泛素化一同出现在靶基因的部位,但这些修饰状态则既不依赖于L3mbtl2的存在,也不足以抑制基因表达。

全基因组的研究显示,L3mbtl2依赖的抑制复合物主要调节那些不被经典的PRC1和PRC2所抑制的基因的表达。然而,一些发育调节子可被L3mbtl2、PRC1和PRC2所联合抑制调节。总之,本研究发现一种具有高度选择性的,非典型的PRC1家族复合物。它在ES细胞执行正常功能和早期胚胎发育中具有重要作用。
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