杜立林等DNA损伤检验研究获进展

2012年7月5日，北京生命科学研究所杜立林实验室在《PLoS Genetics》在线发表题为“Phosphorylation-Dependent Interactions between Crb2 and Chk1 Are Essential for DNA Damage Checkpoint”的文章。

为确保基因组的稳定性，真核细胞中存在一套监控DNA完整性并传递DNA损伤信号的系统，称为 DNA损伤检验点通路。参与该信号传导通路的蛋白包括识别DNA损伤的感应蛋白，下游的效应激酶，还有介导感应蛋白与效应激酶间信号传导的中介蛋白。Chk1是最重要的效应激酶之一，在真核生物中高度保守。在模式生物裂殖酵母中，中介蛋白Crb2对效应激酶Chk1的激活至关重要，但是Crb2参与激活Chk1的分子机理却并不清楚。本论文对这一问题进行了研究，发现Crb2上的两个磷酸化位点（T73和S80）对于Chk1在DNA损伤部位的聚集和Chk1的激活是必需的。一个包含这两个磷酸化位点的19个氨基酸的肽段可以在体外与Chk1直接结合。通过将这一肽段定位在DNA损伤部位，本论文证明了Crb2和另一个中介蛋白复合体Rad9-Rad1-Hus1 (9-1-1)的主要作用是将Chk1募集到DNA损伤部位。

本研究工作主要由我所博士生曲萌完成。其他作者包括我所的董梦秋博士，董梦秋实验室的博士生杨兵和陶莉，以及美国Scripps研究所的Paul Russell博士和John R. Yates III博士。杜立林博士为本文的通讯作者。此项研究由科技部和北京市政府资助。