胰高血糖素样肽1诱导巨噬细胞极化机制

胰高血糖素样肽1（GLP-1）是餐后从小肠L型细胞分泌的一种具有调节葡萄糖稳态功能的激素。

目前，GLP-1已被用于糖尿病的治疗，主要原因是其对胰岛素抵抗具有有益作用。许多类型的细胞包括巨噬细胞都表达GLP-1受体（GLP-1R），GLP-1通过抑制巨噬细胞功能，进而抑制动脉粥样硬化的发展。

然而，迄今为止有关GLP-1/GLP-1R信号在巨噬细胞活化中的作用相关研究很少。在一项最新研究中，科研人员探讨了GLP-1和艾塞那肽(Exenatide) 对人单核细胞源性巨噬细胞（HMDM）激活的作用，艾塞那肽是GLP-1R激动剂，是首个化学全合成的肠促胰岛素类似物，可降低2型糖尿病患者的空腹和餐后血糖。

研究发现，GLP-1诱导转录因子3（STAT3）活化激活的信号转导。GLP-1R沉默后能抑制GLP-1诱导的STAT3活化。此外，激活型（M2）巨噬细胞相关的分子如IL-1、CD163等在接受GLP刺激后都显著上调。

此外， GLP-1处理共培养的RAW3T3-L1脂肪细胞和264.7巨噬细胞后发现，未与RAW264.7巨噬细胞共培养的3T3-L1脂肪细胞相比，脂联素的分泌明显增肌。

研究结果表明，GLP-1诱导向M2型巨噬细胞极化，M2型巨噬细胞极化可能有助于帮助GLP-1抵抗糖尿病和心血管疾病。在这项研究中GLP-1活化巨噬细胞的功效主要于诱导STAT3的激活有关。GLP-1诱导巨噬细胞分化走向M2型，导致脂肪细胞脂联素分泌增加。