肺癌Ephrin受体相关基因突变机制

　　近日，Vanderbilt-Ingram癌症中心研究人员已经确定肺癌中最常见的基因是如何突导致这种肿瘤的。研究者发现这个基因编码的蛋白质叫做EPHA3，通常是能抑制肿瘤形成的，但该基因缺失或基因突变 时， EPHA3往往会促进肺癌的发生。 7月24日Journal of the National Cancer Institute杂志发表的调查结果，提供个性化的癌症治疗方法和新疗法的发展方向。

　　Ephrin受体家族（Eph受体）调节正常发育和疾病过程中细胞与细胞之间的沟通。Eph受体突变与几种不同类型的癌症有关。医学教授、肿瘤生物学家Jin Chen医学博士主要研究这些与癌症相关受体的作用。虽然她的实验室主要集中EphA2（其在促进乳腺癌和肿瘤血管形成中的作用），但近来她决定寻找肺肿瘤中Ephrin基因组的不同。2008年在Nature杂志上发表的全基因组研究确定了26个基因作为肺癌的潜在促进因子，其中一个就是EPHA3。这项研究提示目前5％至10％的肺腺癌存在EPHA3突变。然而，这些研究并没有证实这些突变可能促进肿瘤的形成或恶化。

　　Chen进一步调查是否EPHA3突变能促进肿瘤的生长。Chen和他的同事确定正常或“野生型”EPHA3能抑制下游的信号转导通路（Akt途径），促进细胞的存活。因此，通常EPHA3的激活作为一个“刹车”能阻止细胞的生长和生存，诱导细胞程序死亡（凋亡）。当一个EPHA3等位基因丢失（突变）后，该受体不能被激活，但Akt的途径可以被激活，从而促进细胞生长和存活。

　　为了确定EPHA3突变对人类肺癌病例的影响，生物统计学家Yu Shyr博士等共同发现肺肿瘤患者体内EPHA3基因和蛋白水平都是减少的。总之，调查结果显示EPHA3突变可能是肺癌的重要驱动力。研究小组证实靶向下游通路（如Akt）可能对EPHA3突变的肿瘤是有益的。