发现有望预测化疗疗效的非小细胞肺癌新标记物PDXK

患有最为常见肺癌类型---非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)---的病人对包括顺铂(cisplatin)在内的化疗药物非常敏感。根据于2012年7月26日发表在Cell Reports期刊上的一篇论文,研究人员发现了非小细胞肺癌对顺铂作出反应相关的细胞途径。这些研究人揭示一种潜在的生物标记物,它能够被用来预测这些病人如何对化疗作出反应,以及他们的总体预后结果,从而为个人化治疗策略奠定基础。

  人们经常顺铂来非小细胞肺癌(NSCLC)。但是,治疗效果经常是短暂的和无效的,这是因为癌细胞对顺铂诱导的细胞死亡产生抵抗力。为了鉴定哪些因子影响接受顺铂治疗的癌细胞是否会死亡,论文通信作者、法国国家健康与医学研究院(French National Institute of Health and Medical Research, INSERM)研究员Guido Kroemer和同事们开展全基因组筛查,在这过程中,他们干扰来自NSCLC患者体内的细胞中成千上万个基因的表达。他们鉴定出85个改变药物疗效的因子,包括一种将维生素B6前体变成有活性的维生素B6的酶,即吡哆醛激酶(pyridoxal kinase, PDXK)。

  在肺癌小鼠模式动物中,服用维生素B6前体能够加强顺铂的抗肿瘤效果,能够促进顺铂诱导的多种癌细胞系死亡,但是这一切必须只在酶PDXK存在时才如此。再者,不管NSCLC患者是否接受顺铂治疗,他们当中表达高水平PDXK的患者要比表达低水平PDXK的患者拥有较高的存活率。

  总之,这些发现指出酶PDXK是一种容易监测的潜在生物标记物,能够被用来预测NSCLC患者对顺铂治疗作出的反应和他们的总体治疗结果。