抑制GSK3β阻断黑色素瘤细胞转移

　　糖原合成酶激酶-3（glycogen synthase kinase-3，GSK-3）是一种多功能的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，是细胞内多种信号转导通路中的重要成分，不仅参与细胞内糖代谢过程而且还参与细胞增殖、细胞分化和细胞凋亡等多种重要生理过程。

　　一项最新研究主要集中于分析糖原合酶激酶（GSK）-3β信号在黑色素瘤中的作用。免疫组化染色显示在原位和转移性黑色素瘤组织中GSK3β的表达分别为12和33％。

　　研究发现GSK3抑制剂及小干扰RNA（siRNA）降低GSK3β表达能抑制黑色素细胞的运动能力，这一效应在划痕实验、三维胶原蛋白植入球体以及改良Boyden小室实验中检测到。

　　进一步探究证实抑制GSK3β信号降低N-cadherin的mRNA和蛋白表达水平，同时转录因子Slug的表达也下降。抑制GSK3β信号也能抑制黑色素细胞与内皮细胞和成纤维细胞之间的黏附，防止黑色素瘤细胞跨内皮迁移，而一旦恢复N-cadherin表达，上述效应被逆转。

　　GSK3β信号在黑色素瘤粘附中的作用主要通过调控粘着斑激酶（FAK）的磷酸化。总之，GSK3β通过影响N-cadherin和FAK调节黑色素细胞的运动性和侵袭能力。这些研究表明，抑制GSK3β是一种潜在的黑色素瘤治疗方法。