IL-22调控PI3K/Akt/mTOR信号级联诱导细胞增殖

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IL-22调控PI3K/Akt/mTOR信号级联诱导细胞增殖
  白细胞介素22(IL-22)是一个相对发现较晚的细胞因子,目前已被发现能诱导人角质形成细胞和成纤维样滑膜细胞(FLS)的增殖,从而导致自身免疫性疾病的发生如牛皮癣、类风湿关节炎(RA)等。这些疾病的特点就是会角质细胞和滑膜增生。

  PI3K/Akt/mTOR信号级联在细胞生长和存活中起着至关重要的作用。因此,一项最新研究考察白细胞介素22是否是通过调控PI3K/Akt/mTOR信息信号级联诱导角质形成细胞和滑膜增生。

  科研人员从接受了整容手术健康志愿者的皮肤和银屑病关节炎(PSA)患者以及RA患者滑膜组织中分离出表皮角质形成细胞(NHEK)和FLS用于开展研究。MTT法检测了IL-22对NHEK和FLS的增殖作用。

  印迹检测磷Akt/mTOR的酸化,并进一步通过实时聚合酶链反应(RT-PCR)检测确认了上述蛋白mRNA水平的变化。我们观察到IL-22能诱导NHEK和FLS 中Akt和mTOR的磷酸化,而IL-22诱导磷酸化效应能被雷帕霉素和NVP-BEZ235所抑制。雷帕霉素和NVP-BEZ235是PI3K/mTOR抑制剂。

  此外,RT-PCR实验发现在NHEK中,IL-22显著上调AKT1和mTOR的基因表达。这些结果表明IL-22诱导NHEK和FLS的增殖是依赖于PI3K/Akt/mTOR信号通路的。这项最新研究有助制定针对自身免疫性疾病如牛皮癣、类风湿关节炎的靶向PI3K/Akt/mTOR的新疗法。
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