发现细胞内新调节机制来清除不需要的蛋白

美国圣裘德儿童研究医院(St. Jude Children’s Research Hospital)研究人员发现与一种罕见的血管疾病相关联的一个缺陷基因让他们发现一种参与决定细胞内大概上千种蛋白的命运的机制。这一发现有助于人们深入认识体内最为重要的调节系统之一的泛素系统。细胞利用泛素系统除去不需要的蛋白。这种系统发生问题与癌症、感染和其他疾病相关联。这项研究近期在线发表在Molecular Cell期刊上。

研究人员证实一种被称作肾小球蛋白(Glomulin)的蛋白如何结合到这种调节系统中的一个关键性组分。他们不仅证实肾小球蛋白的结合位置,而且也证实这种结合如何关闭一个生化级联反应:这种级联反应对不需要的蛋白进行标记以便将它们移除。

在这项研究中,研究人员发现肾小球蛋白结合到cullin-RING泛素连接酶(cullin RING ligase)的位点上并将这种位点遮盖住,从而破坏泛素化,其中cullin-RING泛素连接酶完成泛素标记过程。肾小球蛋白的结合位点位于RBX1蛋白上,其中RBX1蛋白是cullin-RING泛素连接酶中的一个组分。