LPA1抑制剂诱导乳腺癌小鼠模型肿瘤细胞休眠

一种溶血磷脂酸受体1（LPAR1）的抑制剂Debio-0719能通过诱导小鼠体内的癌细胞进入休眠状态来抑制肿瘤转移,转移是癌症患者死亡率的一个主要根源。“三阴性”乳腺癌患者存在高风险的转移可能性。

此外，乳腺癌和前列腺癌是众所周知的具有可变性，比如这些类型的肿瘤可能是长期的休眠期即这种疾病是默默潜伏的。目前有关对诱导或打破肿瘤细胞休眠状态的因素了解甚少，但可以明确的是延长肿瘤细胞的休眠是肿瘤治疗的一种策略。

为了确定LPA1抑制剂对转移性细胞休眠的影响，国家癌症研究所分子药理学重点实验室Jean-Claude A. Marshall, MSc博士和同事在两种侵袭性的“三阴性”乳腺癌癌症转移模型系统即小鼠4T1乳腺癌模型和人MDA-MB-231人乳腺癌细胞模型中分析了原味肿瘤尺寸大小，远处转移情况以及它们的分子特征。结果发现Debio-0719或shRNA抑制LPA1后能显著抑制转移的形成，而不影响原发位肿瘤的大小。Debio-0719治疗的小鼠在远端器官如肺和肝中发现了肿瘤细胞，但已不具备增殖能力，呈现出休眠状态的分子标志。

作者指出，LPA1抑制剂对任一肿瘤模型中的原发位肿瘤的生长没有影响。因此，它通常不会被当作药物来开发。而他们的数据表明或许开发具有新的活性比如能诱导转移性细胞进入休眠的新化合物可能有抗肿瘤前景。