靶向炎症促发因子预防治疗癌症

佐治亚州健康科学大学癌症中心的研究人员发现一种基因可以破坏肝癌相关的炎症。缺乏这种基因的实验室小鼠会缺失促炎性蛋白TREM-1，使得自身暴露于致癌物质后免于罹患肝癌。

　　这项研究发表在美国癌症研究协会的Cancer Research杂志上，GHSU癌症中心的免疫学家Anatolij Horuzsko博士说：该项研究可能有利于开发出靶向TREM-1的癌症治疗药物。Horuzsko说：我们一直认为在癌症的起始阶段慢性炎症是一个非常强有力的促进肿瘤发展或转移癌的工具。我们着重关注于控制炎症反应的分子，以便更好地了解这个过程是如何发挥促进肿瘤作用的。我们发现其中一个重要的炎症触发受体是TREM-1。

　　TREM-1主要在如对抗病毒或细菌感染情况下促发炎症，并在维持正常组织功能中发挥重要作用。但是，Horuzsko的研究小组发现，在正常情况下如滥用酒精或其他刺激物造成的肝功能损害情况下，TREM-1的生成是失控的。TREM-1导致其他炎性因子的生成造成一种慢性的、低阶段的炎症反应，这将导致对细胞产生更多的伤害，造成细胞变异。然后这些突变的细胞会增殖生长导致癌症的发生。

　　在持续14个月的研究期间，Horuzsko和他的团队用小鼠模型研究肝细胞中TREM-1的作用，由于老鼠的寿命是三年左右，研究时间的长度设置模仿了人肝癌进展的20 至30年阶段。实验设两组小鼠，一组TREM-1基因剔除，一组正常，两组小鼠都暴露于致癌剂二乙基亚硝胺下，二乙基亚硝胺是存在于烟草烟雾中的化学物质。在注射二乙基亚硝胺短短48小时内，对照组小鼠肝细胞出现损伤和死亡，肝脏枯否细胞TREM-1的表达处于高水平。这些特定的肝细胞破坏细菌和受损的红血细胞。8个月后，这些小鼠还出现大面积的肝肿瘤。

　　但是，剔除TREM-1基因的小鼠仍然健康，上述症状很少出现，即使有也需经过八个月的时间才慢慢出现肿瘤。两组之间的唯一区别是枯否细胞中是否存在TREM-1。Horuzko的团队希望有关TREM-1的研究结果以及潜在的癌症治疗策略也适用于其他癌症。 TREM-1可能是一个任何炎症相关癌症的治疗靶标。Horuzsko说：在未来，我们可以使用靶向作用于体内TREM-1的药物来治疗癌症。目前我们已经朝这个方向努力了。

　　先进的癌症治疗药物是一个不断发展的领域的研究，免疫疗法是癌症治疗方法中的重要组成部分。此外，Horuzsko的研究小组还发现了另一个潜在的药物治疗靶点，即肝细胞损伤和死亡的产物HMGB1。HMGB1是先前未知的刺激Kupffer细胞产生TREM-1蛋白和启动炎症过程的活化配位体。